• 造模机制：

  Bicuculline methochloride 作为 γ- 氨基丁酸 A（GABAₐ）受体竞争性拮抗剂，通过多重机制诱导癫痫病理：① 阻断 GABAₐ受体介导的抑制性突触传递，破坏脑内兴奋性 / 抑制性平衡，引发局部神经元过度兴奋，形成局灶性癫痫发作；② 诱发癫痫灶区域血流动力学改变（光学吸收系数升高），伴随脑电图（EEG）发作间期异常放电，模拟人类新皮质癫痫的核心病理与电生理特征。

• 相关产品：

  Bicuculline methochloride (T74112)

• 造模方法：

  实验对象：

  大鼠, Sprague–Dawley（SD）, 雄性, 成年, 体重 240-260g

  给药剂量和方式：

  ① 核心造模：Bicuculline methiodide（1.9 mM）, 10 μL / 只, 溶于生理盐水, 右侧 / 左侧顶叶皮质或特定脑区立体定位注射（深度 1-3 mm，如感觉皮质 S1 区、尾壳核 CPu 等）单剂量给药；
  ② 手术操作：异氟烷（诱导 4%、维持 1.5%）吸入麻醉+乌拉坦（1 g/kg）腹腔注射麻醉，立体定位仪固定头部，去除颅骨和头皮后，微量注射器按 0.3 μL/min 速度注射；
  ③ 对照处理：等体积生理盐水, 同方式注射；
  ④ 检测准备：枕骨植入不锈钢螺钉电极作为参考电极，DOT/ESL（扩散光学断层扫描 / 脑电图源定位）探头贴合皮质表面

  给药频率和周期：

  单剂量

• 模型验证：

  电生理指标： EEG 记录：造模后出现典型癫痫样放电（振幅升高、频率异常），持续 6 分钟以上，对照组无异常放电； 光学成像：DOT 检测显示癫痫灶区域光学吸收系数显著升高（P<0.05 vs 静息状态），可精准定位注射深度 1-3 mm 的癫痫灶，ESL 辅助验证但存在轻微水平偏移； 特异性验证：当 Bicuculline methochloride 注射于 DOT/ESL 探头视野外时，DOT 呈阴性检测（无癫痫灶信号），ESL 可能出现假阳性，证实 DOT 定位的特异性； 行为学指标：造模后出现局部肢体抽搐、刻板运动等局灶性癫痫发作表现，无全身性强直 - 阵挛发作（符合局灶性癫痫特征）。

*注意事项：实验结束后按伦理要求人道处死动物，如需长期观察需定期监测癫痫发作频率，出现严重持续发作时及时安乐死。

*参考文献：Yang H,et,al. In vivo imaging of epileptic foci in rats using a miniature probe integrating diffuse optical tomography and electroencephalographic source localization. Epilepsia. 2015 Jan;56(1):94-100.