thalidomide 4-fluoride

Thalidomide 4-fluoride (E3 ligase Ligand 4) 是一种基于 Thalidomide 的 Cereblon 配体，可用于募集 CRBN 蛋白。它能够利用 linker 与 IRAK4 靶蛋白配体连接，得到 PROTAC IRAK4 degrader-1。

XYD049 (compound 7d) 是一种CRBN型分子胶，专门靶向GSPT1，具有DC50为19 nM的效能，用于研究由MYC驱动的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）。XYD049 有效抑制22Rv1细胞的生长，IC50为7 nM，并在体内表现出抗肿瘤活性。通过下调22Rv1细胞中的CRPC相关癌基因，包括AR、AR-v7、PSA和c-Myc，XYD049 展现其作用机制。此化合物由分子胶的linker (black part) NH2-C5-NH-Boc、CRBN型E3连接酶配体 (blue part) Thalidomide 4-fluoride，以及靶蛋白配体 (red part) GSPT1 ligand-1 组成，其中E3连接酶配体与linker 形成偶联物E3 Ligase Ligand-linker Conjugate 158。

PROTAC CARM1 IKZF3 degrader-1 (Compound 074) 抑制CARM1并减少其底物BAF155的甲基化。它是通过CRBN依赖途径降解IKZF 1 3的PROTAC降解剂，抑制MYC蛋白表达，以减缓多发性骨髓瘤细胞的增殖，并诱导H929细胞凋亡 (apoptosis)。此外，该化合物能够克服对免疫调节药物（IMiD，如泊马度胺）的耐药性，适用于癌症和免疫学研究。(Pink: ligand for target protein CARM1 IKZF3 ligand 1; Active form of target protein ligand: EZM 2302; Black: linker; Blue: ligand for E3 ligase Cereblon Thalidomide 4-fluoride)

PT-129 是一种靶向 G3BP1 2 NTF2 结构域 (蛋白-RNA 相互作用位点) 的 RPOTAC 降解剂，可促进细胞内应激颗粒的分解。该化合物能抑制在应激条件下细胞内应激颗粒的形成，并作用于已存在的应激颗粒，从而干扰 ATF4 的传递，抑制癌细胞增殖。应激颗粒 (SGs) 是在应激条件下形成的无膜细胞质隔室，有助于 ATF4 从成纤维细胞迁移至肿瘤细胞，促进肿瘤生长。G3BP1 2 作为 SGs 网络的中心蛋白，其抑制作用可能降低肿瘤微环境中癌细胞的抗压能力。PT-129 由靶蛋白配体 (red part)G3BP1 2-Targeting ligand-1、E3 连接酶配体 (blue part)Thalidomide 4-fluoride 以及 PROTAC linker (black part)Amino-PEG3-C2-acid 组成；其中 E3 连接酶配体和 linker 构成复合物 Thalidomide-NH-PEG3-propionic acid。