sotorasib

Sotorasib (AMG-510) 是一种 KRAS G12C 共价抑制剂，具有口服活性和选择性。Sotorasib 与 KRAS G12C 非活性构象的 GDP 状态结合，抑制 KRAS 及其下游信号的传导。Sotorasib 对 KRAS G12C 突变肿瘤具有抑制活性。

Sotorasib (AMG-510) isomer 是 Sotorasib (AMG-510) 的低活性异构体。AMG-510 是一种强效的 KRAS G12C 共价抑制剂。

Sotorasib-d7 (AMG-510-d7) 是氘标记的Sotorasib。Sotorasib (AMG-510) 是一种有效且具有口服生物可利用性的选择性KRAS G12C共价抑制剂，可将KRAS G12C固定在非活性的GDP结合状态。Sotorasib可诱导KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的退化。

(S)-AMG-510 是AMG-510（Sotorasib）的s型化合物，通过与突变型半胱氨酸的共价相互作用，有效且选择性地抑制KRASG12C，从而推动KRASG12C肿瘤的临床疗效。

HRX-0233是一种针对MAP2K4的小分子抑制剂。该化合物在体内对H358 KRASG12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)展示出高效的肿瘤缩小作用，同时毒性不明显。HRX-0233还能有效抑制Sotorasib作为KRAS抑制剂在单药治疗中对受体酪氨酸激酶(RTKs)的反馈激活，进而实现对MAPK信号通路的更持久和全面抑制。此外，HRX-0233也被期待应用于AR阴性前列腺癌、肺癌及结肠癌的研究中。