sirt6-in-1

SIRT6-IN-1, a novel SIRT6 inhibitor, reduces glycemia and improves oral glucose tolerance in unfed wild-type mice.

OSS_128167 (SIRT6-IN-1) 是一种选择性沉默调节蛋白 6 (SIRT6) 抑制剂，对 SIRT6，SIRT1 和 SIRT2 的 IC50分别为 89 μM，1578 μM 和 751 μM。它具有抗 HBV、抗癌、抗炎和抗病毒活性，可抑制 HBV 的转录和复制。

SZU-B6, 作为一种PROTAC降解剂，能够有效降解目标蛋白SIRT6。在SK-HEP-1与Huh-7细胞系中，SIRT6的DC50值分别达到45 nM及154 nM。SZU-B6对SK-HEP-1细胞的增殖具有抑制作用，其IC50为1.51 μM，并能有效抑制SK-HEP-1与Huh-7细胞的集落形成，诱导SK-HEP-1细胞的凋亡(apoptosis)，同时在G2 M期阻滞细胞周期。此外，SZU-B6在小鼠模型中显示出显著的抗肿瘤活性。(Pink: 靶蛋白配体; Black: 连接子; Blue: E3连接酶配体)

SIRT6-IN-3 (compound 8a) 作为SIRT6的选择性抑制剂，其IC50值为7.49 μM。该化合物能有效抑制胰腺导管腺癌 (PDAC) 细胞的增殖，并诱导细胞凋亡。SIRT6-IN-3 通过抑制 DNA 损伤的修复作用，增强了吉西他滨对癌细胞的敏感性，常用于胰腺癌相关研究。

MDL-811为SIRT6的异构激活剂，有效促进SIRT6对组蛋白H3的去乙酰化作用（H3K9Ac, H3K18Ac, 和 H3K56Ac）。该化合物在结肠癌研究中有应用价值。