protac er degrader 3

PROTAC ER Degrader-3, an intermediate for the synthesis of PAC, specifically compound LP2. PAC serves as the linker for ADCs and PROTACs that are conjugated to an antibody. Notably, when PAC is conjugated to an antibody, it exhibits enhanced degradation of estrogen receptor-alpha (ERα) compared to PROTAC alone [1].

ER ligand-3 作为PROTAC的靶蛋白配体（Ligand for Target Protein for PROTAC），用于合成 PROTACER Degrader-12。

PROTAC ER Degrader-14 (compound 86) 是一种 PROTAC 类型的 Estrogen Receptor/ERR 降解剂，由以下部分组成：E3 泛素连接酶配体 (blue part)(S)-Deoxy-thalidomide、PROTAC Linker (black part) N-Boc-piperazine，以及靶蛋白配体 (red part) ER ligand-6。E3 连接酶加上 Linker 共同构成了 tert-Butyl (S)-4-(2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1-oxoisoindolin-5-yl)piperazine-1-carboxylate。

BY13是一种SRC-3PROTAC降解剂，DC50为0.031 μM。通过下调ERα水平，BY13选择性阻断ER信号通路，优于对雄激素受体 (AR) 的选择性。它通过诱导细胞周期停滞于G1期并诱导细胞凋亡 (apoptosis)，有效克服乳腺癌的内分泌耐药性，其效果优于Fulvestrant。在LCC2异种移植小鼠模型中，BY13显著抑制耐药乳腺肿瘤的生长且无明显毒性。