prmt5-in-2

PRMT5-IN-2 is an inhibitor of protein arginine methyltransferase 5.

PRMT5-IN-21 (compound 1) 是有效的环核苷PRMT5抑制剂。

PRMT5-IN-22（compound 53）是一种针对蛋白精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）的选择性抑制剂，显示出抗肿瘤活性。PRMT5作为表观遗传修饰中的新型抗肿瘤靶点，属于蛋白质精氨酸甲基转移酶类。

PRMT5-IN-23（compound 50）是一种针对蛋白精氨酸甲基转移酶5 (PRMT5) 的选择性抑制剂，展现出抗肿瘤活性。作为一种与表观遗传修饰相关的靶点，PRMT5在新型抗肿瘤疗法中具有重要地位。

PRMT5-IN-25（化合物503）是一种高效的PRMT5抑制剂，具有0.06 nM的Ki值，并展现出抗增殖活性。

PRMT5-IN-29，一种有效的口服活性PRMT5抑制剂，IC50值为1.5 μΜ，具潜力用于晚期癌症研究。

PRMT5-IN-28（化合物36）是一种PRMT5抑制剂，能够调控包含基因转录、mRNA剪接、DNA修复、蛋白质定位、细胞命运和信号传导等过程的蛋白质精氨酸甲基化。PRMT5的异常活性与癌症细胞的增殖、抗凋亡、侵袭转移能力增强及免疫逃逸机制的影响相关。

PRMT5-MTA-IN-2（compound 1）作为PRMT5的MTA协同抑制剂，展示出极低的IC50，小于1.5 nM。

MRTX9768 hydrochloride is a potent, orally active PRMT5 inhibitor. MRTX9768 hydrochloride is a synthetic lethal-based inhibitor binding the PRMT5-MTA complex[1]. MRTX9768 inhibits SDMA and cell proliferation in HCT116 MTAP-del cells (SDMA IC50 3 nM; prolif. IC50 11 nM) with marked selectivity over HCT116 MTAP-WT cells (SDMA IC50 544 nM; prolif. IC50 861 nM)[1].MRTX9768 selectively targets MTAP CDKN2A-deleted tumors[2][1]. In xenograft studies, oral administration of MRTX9768 demonstrates dose-dependent inhibition of SDMA in MTAP-del tumors, with less SDMA modulation observed in bone marrow[1]. [1]. Christopher R. Smith, et al. Abstract LB003: Fragment based discovery of MRTX9768, a synthetic lethal-based inhibitor designed to bind the PRMT5-MTA complex and selectively target MTAP CDKN2A-deleted tumors. AACR Annual Meeting 2021; April 10-15, 2021 and May 17-21, 2021; Philadelphia, PA.[2]. Yingqing Chen, et al. Targeting protein arginine methyltransferase 5 in cancers: Roles, inhibitors and mechanisms. Biomed Pharmacother. 2021 Oct 4;144:112252.

PRMT5-IN-31（Compound 3m）作为一种高选择性PRMT5抑制剂，其IC50为0.31 μM。它能够通过占据PRMT5的底物位点以及与氨基酸残基形成必要相互作用来上调hnRNP E1蛋白水平。此外，PRMT5-IN-31能有效抑制A549细胞增殖，其机制涉及诱导apoptosis和阻碍细胞迁移。该化合物在人肝微粒体中表现出较高的代谢稳定性，半衰期为132.4分钟。

Antiproliferative agent-25 (Compound 3s4)作为一种选择性PRMT5抑制剂(IC50: 0.11 μM)，能够上调hnRNP E1蛋白水平，并通过与SAM及PRMT5的E444残基形成氢键相互作用。该化合物通过促进apoptosis和抑制细胞迁移，有效抑制A549细胞的增殖。此外，Antiproliferative agent-25在人和大鼠肝微粒体中的高清除率表明，其T1 2分别为21.8和4.7分钟。