nci-h358

NVP 231 是一种强效、特异、可逆的神经酰胺激酶抑制剂，IC50值为12 nM，可竞争性地抑制神经酰胺与 CerK 的结合。它通过增加 DNA 片段和 caspase-3 和 caspase-9 的裂解来诱导细胞凋亡。

Alisertib (MLN 8237) 是一种 Aurora A 激酶抑制剂 (IC50=1.2 nM)，具有口服活性和选择性。Alisertib 具有抗肿瘤活性，可以诱导细胞凋亡和自噬，诱导细胞周期阻滞。

Telaglenastat (CB 839) 是一种谷氨酰胺酶 1 (GLS1) 抑制剂，具有选择性、可逆性和口服活性。Telaglenastat 具有抗肿瘤活性，可以诱导细胞自噬。

KRASG12C IN-14（化合物15）作为针对KRAS基因G12C突变的抑制剂, 显示出对CYPA依赖的KRAS-BRAF具有抑制作用，其IC50值为0.002 μM。此外，该化合物在NCI-H358细胞中对ERK磷酸化的抑制作用IC50同样为0.002 μM。

KRAS G12D inhibitor 25 (Compound 148) 作为KRAS G12C及HSP90α的有效抑制剂，其IC50值分别小于0.1 μM与介于0.1-1 μM之间。此化合物还能抑制MIA PaCa-2与NCI-H358细胞的生长，相应的EC50值也分别是小于0.1 μM与介于0.1-1 μM之间。此外，KRAS G12D inhibitor 25 还能降解ERBB2，其DC50值为0.1-1 μM。

KRAS G12C inhibitor 69 (Compound K09) 是一种对突变RAS蛋白KRASG12C具备抑制作用的化合物，其IC50值为4.36 nM。它在细胞系NCI-H358和MIA-PACA-2中抑制ERK的磷酸化，IC50值分别为12 nM和7 nM。同时，KRAS G12C inhibitor 69 可以抑制癌细胞NCI-H358和MIA-PACA-2的增殖，其IC50值分别为3.15 nM和2.33 nM。

YN14-H 是一种专门针对 KRASG12C 的 PROTAC 降解剂。该化合物能够抑制 NCI-H358 和 MIA PaCa-2 细胞的增殖，IC50值分别为 0.042 和 0.021 μM，而 DC50值分别为 28.9 和 18.1 nM。YN14-H 还显著诱导(apoptosis)并抑制细胞迁移，显示出优良的药代动力学特性以及杰出的体内抗肿瘤活性。

SHP2-IN-26 (Compound 4b) 是一种高选择性的SHP2变构抑制剂，IC50值为3.2 nM，并可抑制NCI-H358细胞中ERK和AKT的磷酸化。SHP2-IN-26 显示出抗肿瘤活性。

SOS1-IN-21是一种口服有效的son of Sevenless 1 (SOS1)抑制剂，其IC50为15 nM。作为鸟嘌呤核苷酸交换因子(GEF)，SOS1通过促进GDP向GTP的转换激活KRAS。SOS1-IN-21在NCI-H358细胞中的IC50为16 nM，对Mia Paca-2细胞的IC50为17 nM，展现出强大的抗增殖活性。在Mia Paca-2肿瘤移植模型中，SOS1-IN-21表现出显著的抗肿瘤活性，可用于研究KRAS突变相关的肿瘤，如胰腺癌。

KRASG12C IN-17 是一种口服活性的共价 KRASG12C抑制剂，在 KRASG12C突变癌细胞中具有显著的抑制作用（NCI-H23 IC50= 0.7 nM；NCI-H358 IC50= 0.5 nM）。KRASG12C IN-17 可在 GDP 和 GMPPNP 结合态中高效且不可逆地与 KRASG12C 形成共价结合，修饰率超过 96%。该化合物可用于研究 KRAS 驱动的肿瘤，如结直肠癌。

K20 是有效的、选择性的 KRas G12C 抑制剂 (IC50: 1.16 nM)。在 H358 细胞中，K20 具有抗癌作用，其 IC50 值为 0.78 μM。K20 能够抑制 NCI-H358 肿瘤细胞生长 (TGI: 41%)，且没有明显毒性。K20 能够减少 Erk 的磷酸化水平，可导致癌细胞凋亡 (apoptosis)。

BI-0474 是一种高效的 KRASG12C 抑制剂，对 GDP-KRAS:SOS1 蛋白-蛋白相互作用具有抑制作用，IC50 值为 7.0 nM。BI-0474 对携带 G12C 突变的 NCI-H358 细胞具有显著的抗增殖活性，在非小细胞肺癌异种移植模型中显示出显著的抗肿瘤活性。BI-0474 可用于研究癌症。

HP661是一种针对线粒体复合物I（也称为NADH脱氢酶）的抑制剂，对复合物I具有选择性，以1 µM的浓度抑制其77.6%，而对复合物III抑制率为28.1%，对复合物II和IV则无抑制作用。HP661特异性降低具有高水平氧化磷酸化作用的人类肺癌细胞H460、NCI H441及对trametinib耐药的A549细胞的生存能力（IC50分别为10.6、29.7和15.1 nM），相较于氧化磷酸化水平低的NCI H358人类肺癌细胞（IC50 >10,000 nM）以及非癌性人类胰腺正常上皮细胞（HPNE）和MRC-5人类胎肺成纤维细胞（两者的IC50均>10,000 nM）。当以每天两次，每次30 mg/kg的剂量给药时，HP661在H460小鼠异种移植模型中减少肿瘤体积，并对trametinib引导的肿瘤生长减少产生加成效应。

PROTACSOS1 degrader-5 (compound 4) 作为高效的PROTACSOS1降解剂，显示出 DC50 为 13 nM。此外，PROTACSOS1 degrader-5 在抑制 NCI-H358 细胞增殖方面表现出色，其 IC50 达到 5 nM。