ml-858

Marizomib 是一种新型不可逆的脑渗透性泛蛋白酶体 (proteasome) 抑制剂，对 20S 蛋白酶体的 CT-L (β5)、CT-T-laspase 样 (C-L, β1) 和胰蛋白酶样 (T-L, β2) 具有抑制作用， IC50 分别为 3.5, 28, 430 nM。[3]

Allitinib (AST-1306) 是可口服的 EGFR 和 ErbB2不可逆抑制剂，IC50分别为 0.5 和 3 nM。它具有抗癌活性，抑制 ErbB4，IC50为 0.8 nM。

EGFRT790M/L858R-IN-9 (Compound 8) 是一种EGFR-L858R/T790M抑制剂，其对EGFR-L858R/T790M突变激酶的磷酸化具有有效的抑制作用，IC50为0.0064 µM。此外，EGFRT790M/L858R-IN-9 可抑制非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞的增殖，适用于癌症研究。

EGFRT790M/L858R-IN-3（compound B1）是一种EGFRL858R/T790M抑制剂，其IC50为13 nM。该化合物在H1975细胞中显示出抗肿瘤活性，IC50为0.087 μΜ。此外，EGFRT790M/L858R-IN-3还能够抑制A549细胞的迁移，并诱导H1975细胞凋亡 (cell apoptosis)。

EGFRWT/T790M/L858R-IN-1 (compound 10d) 是一种高效的EGFR抑制剂，对EGFRWT、EGFRT790M和EGFRL858R的IC50值分别为0.097、0.280和0.051μM。EGFRWT/T790M/L858R-IN-1 可用于癌症研究。

Mavelertinib (PF-06747775) 是一种可口服且具有选择性和有效性的 EGFR 酪氨酸激酶 (EGFR TKI)抑制剂，对 T790M/L858R 和 T790M/Del 具有抑制作用，可用于研究肿瘤和呼吸系统疾病。

Lazertinib (GNS-1480) 是一种高度突变选择性和不可逆的 EGFR-TKI，可用于非小细胞肺癌的研究，对 Del19/T790M、L858R/T790M、Del19、L85R 和野生型 EGFR 的 IC50 值分别为 1.7、2、5、20.6 和 76 nM。

Allitinib tosylate (AST-1306) 是EGFR 和ErbB2抑制剂，IC50分别为 0.5 和 3 nM。它具有抗癌活性，还抑制ErbB4，IC50为 0.8 nM。

EGFRT790M/L858R-IN-2是一种有效选择性的EGFRT790M/L858R抑制剂，其对EGFRT790M/L858R和EGFRWT的IC50值分别为3.5nM和1290nM。该化合物能够降低p-EGFR、P-AKT、P-ERK1/2的表达，诱导细胞凋亡及细胞周期在G1期的停滞，显示出抗癌活性。

EGFR T790M/L858R-IN-4, a potent inhibitor of EGFR T790M/L858R with anticancer properties (WO2024064091A1; Example 14) [1].

EGFRT790M/L858R-IN-5 (example 52) 作为EGFRT790M/L858R的高效抑制剂表现出色，当浓度达到0.05 μM时，其抑制效果可达92.9%。

EGFRT790M/L858R-IN-6 (compound 53) 为一种嘧啶类化合物，作用为高效的EGFRT790M/L858R抑制剂。在0.05 μM的浓度条件下，该化合物能够抑制90.88%的酶活性。

EGFRT790M/L858R-IN-7（Compound 72）作为一种新型嘧啶类化合物，能够有效抑制带有T790M和L818R突变的EGFRL（在0.05 μM浓度下，抑制率达到93%）。通过特异性结合至EGFR的激酶域，此化合物进一步阻断了其磷酸化活性。

EGFRT790M/L858R-IN-8（compound 9）靶向突变型EGFRT790M/L858R的IC50值为56.8 μM，表明其是EGFR的一种有效抑制剂。然而，该化合物对包括A549、A431、NHI-H1975在内的癌细胞系的抗增殖效果并不显著。