mixed lineage kinase

GW806742X 是ATP 模拟物，是MLKL 抑制剂，可结合 MLKL 假激酶结构域，Kd 值为 9.3μM。它对VEGFR2的IC50为 2 nM，延缓 MLKL 膜移位并抑制坏死。

URMC-099 是一种具有优异的血脑屏障穿透性的，可口服的混合谱系激酶 3 抑制剂，IC50为14 nM。

Necrosulfonamide ((E)-Necrosulfonamide) 是一种坏死性凋亡抑制剂，靶向 MLKL，具有选择性。Necrosulfonamide 阻止 MLKL-RIP1-RIP3 坏死小体复合体与其下游效应子相互作用。

TC13172是一种靶向混合谱系激酶结构域样蛋白（MLKL）的强效共价抑制剂，在10 µM浓度下对MLKL表现出显著选择性，优于密切相关的受体相互作用丝氨酸/苏氨酸激酶1（RIPK1）和RIPK3。TC13172能以2 nM的EC50有效抑制TSZ组合（TNF-α、Smac模拟物和Z-VAD-FMK）诱导的HT-29细胞坏死性凋亡，并在100 nM浓度下阻断TSZ诱导的MLKL寡聚化和质膜转位。

PROTAC MLKL Degrader-2 是针对MLKL（Mixed Lineage Kinase）的靶向PROTAC。该化合物由PROTAC MLKLDegrader-2靶蛋白配体、Thalidomide做为E3连接酶配体以及N-Methylpiperazine做为PROTAC Linker组合而成，其E3 泛素连接酶配体与Linker的偶联产物是Thalidomide-N-methylpiperazine。PROTAC MLKL Degrader-2 在人类细胞系中具有抗坏死性凋亡活性，且能有效地在小鼠HT-29异种移植模型中降解MLKL。

MLK3-IN-1 (Compound 37) 是一种专门针对混合谱系激酶 3 (MLK3) 的抑制剂，其 IC50 值小于 1 nM。该化合物对 FAK 的抑制作用的 IC50 为 15.5 μM。此外，MLK3-IN-1 在小鼠与人类的肝微粒体中显示出优良的代谢稳定性。

RIPK1-IN-34 是一种选择性且可穿透血脑屏障的RIPK1抑制剂（IC50 = 126.70 nM），对RIPK3几乎无抑制作用（IC50 ＞ 10,000 nM）。通过抑制坏死性凋亡（necroptosis）途径中的RIPK1、RIPK3和混合谱系激酶结构域样假激酶（MLKL）的磷酸化，RIPK1-IN-34 发挥显著的神经保护作用。该化合物在大鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）模型中表现出神经保护效果，可用于急性缺血性卒中（AIS）的治疗研究。

MLK-IN-1 是一种高效且选择性的混合谱系激酶 3（MLK-3）抑制剂，具有良好的脑穿透性和对 MLK-3 的高度特异性。在 HIV-1 Tat 激活的小胶质细胞挑战条件下，MLK-IN-1 （100 nM）可支持培养体系中轴突持续生成，并保护神经元免受 Tat 诱导的损伤，使MLK-IN-1 成为研究神经炎症和神经退行性疾病的重要化学探针。

NecroIr1 是一种铱 (III) 复合物，是顺铂 (Cisplatin) 耐药肺癌细胞 (A549R) 的坏死诱导剂。NecroIr1 选择性积累在线粒体中，导致氧化应激和线粒体膜电位 (MMP) 的损失。NecroIr1 能够激活受体相互作用的丝氨酸苏氨酸激酶 3 (RIPK3) 和混合谱系激酶结构域样假激酶 (MLKL)，调节CDK4表达。

NecroIr2 是一种铱 (III) 复合物，是顺铂 (Cisplatin) 耐药肺癌细胞 (A549R) 的坏死诱导剂。NecroIr2 选择性积累在线粒体中，导致氧化应激和线粒体膜电位 (MMP) 的损失。NecroIr2 能够激活受体相互作用的丝氨酸苏氨酸激酶 3 (RIPK3) 和混合谱系激酶结构域样假激酶 (MLKL)，调节CDK4表达。

MLKL-IN-6（compound P28）是一种针对Mixed Lineage Kinase domain-like（MLKL）的混合谱系激酶抑制剂，具有抗纤维化的潜力。它能够抑制MLKL的磷酸化和寡聚化，从而抑制细胞坏死、免疫细胞死亡，并减少粘附因子的表达。MLKL-IN-6展现出低细胞毒性，并可抑制肝星状细胞的激活，从而降低肝纤维化标志物的水平。

(E)-2-Hexadecenal(trans-2-Hexadecenal)是一种鞘脂代谢相关分子，为鞘氨醇-1-磷酸裂解产生的代谢产物之一。(E)-2-Hexadecenal(trans-2-Hexadecenal)可调控Mixed lineage kinase 3及c-Jun N-terminal kinase信号通路，并参与细胞骨架重组及凋亡等过程，常用于鞘脂信号通路及细胞应激反应研究。

MLK-IN-2 (Compound 9a)，一种结构中含有3H-咪唑[4,5-b]吡啶的Mixed Lineage Kinase3 (MLK3)抑制剂，其IC50值达到6 nM。该化合物主要用于癌症及神经退行性疾病的相关研究。