mertk

Merestinib dihydrochloride (LY2801653 dihydrochloride) 是一种可口服的激酶抑制剂，具有抗肿瘤活性，抑制 MET、AXL、RON 和 MKNK1 2，抑制 NTRK 融合携带肿瘤的生长。

MRX-2843 (UNC2371) 是ATP 竞争性的、具有口服活性的MERTK 和FLT3酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，它们的IC50分别为 1.3 nM 和 0.64 nM。

UNC2025 (mrx-6313) 是高效的、具有口服活性的、ATP 竞争性的Mer Flt3双抑制剂，IC50值分别为 0.74 nM 和 0.8 nM。它对MERTK 的选择性比 Axl 高 45 倍(IC50:122 nM;Ki:13.3 nM)。它具有良好的 PK 特性，可用于研究急性白血病。

MerTK Axl-IN-1 (Compound A-910) 作为一种高效且具选择性的MerTK Axl双重抑制剂，其在Ba F3细胞中的IC50值为4.2和8.8 nM，在HTRF细胞中的IC50为0.2和0.9 nM。该化合物能有效抑制体内pMerTK，同时具备优良的半衰期与高口服生物利用度。

MerTK-IN-1 (compound 31) 作为MerTK抑制剂，展现出了体内对靶点的结合潜力。

UNC 1062是一种高度选择性的酪氨酸激酶抑制剂，专门针对MERTK。该化合物有效抑制MERTK介导的下游信号传导，诱导细胞培养中的凋亡，减少软琼脂中的集落形成，并抑制黑色素瘤细胞的侵袭。值得注意的是，UNC1062对MERTK激酶活性的抑制作用强大，其IC50为1.1 nM，Morrison Ki为0.33 nM。它还在TAM家族内显示出特异性，其针对TYRO3和AXL的IC50值分别为60 nM和85 nM [1]。

UNC2541 是 Mer 酪氨酸激酶特异性抑制剂，与 MerTK ATP 结合口袋结合的IC50值为 4.4 nM，对其选择性远高于 Axl，Tyro3 和 Flt3。它能够抑制磷酸化的 MerTK (pMerTK；EC50，510 nM)。

UNC8969 是一种大环双重 MERTK AXL 抑制剂（IC50 MERTK = 1.1 nM；IC50 AXL = 5.3 nM）。该化合物对 MERTK 和 AXL 表现出低纳摩尔级活性，并且相对于 TYRO3 和 FLT3 显示出良好的选择性。通过 NanoBRET 和基于细胞的 MERTK 与 AXL 磷酸化检测，其靶向结合和选择性得到确认。UNC8969 具有优良的药代动力学特性（大的 AUC 和长半衰期），并在对抗肺癌细胞系中展现出卓越的抗肿瘤活性，显示了其作为治疗化合物的潜力。

UNC3133 is a potent and selective Mer tyrosine kinase (MerTK) inhibitor with IC50 Mer 3.0 nM; Axl 17nM; Tyro 3.31 nM; FLT3 6.6 nM; PO Cmax = 0.023; IV T1 2 = 1.59 h, %F = 16. Mer tyrosine kinase (MerTK) is aberrantly elevated in various tumor cells and ha

UNC2025 hydrochloride is a potent, ATP-competitive, highly orally active Mer Flt3 inhibitor. It has IC50 values of 0.74 nM and 0.8 nM, respectively, for Mer and Flt3. UNC2025 hydrochloride demonstrates over 45-fold selectivity for MERTK compared to Axl (IC50 = 122 nM; Ki = 13.3 nM). Additionally, UNC2025 hydrochloride exhibits excellent PK properties, making it suitable for investigating acute leukemia.

CJ-2360 是一种有效的、口服具有活力的 ALK 抑制剂，能够作用于野生型 ALK (IC50: 2.2 nM) 和 F1197M (IC50: 4.0 nM)、G1269A (IC50: 8.8 nM)、L1196M (IC50: 6.3 nM) 和 S1206Y ALK 突变体(IC50: 8.9 nM)。CJ-2360 能够较强的抑制临床报道的两种 ALK 突变体 (C1156Y 和 L1196M) 以及 468 种激酶 (LTK、MERTK、CLK1、DAPK1 和 DAPK2)。

UNC4203 是一种有效的、高度选择性的、口服具有活力的 MERTK 抑制剂，能够作用于 MERTK (IC50: 1.2 nM)、AXL (IC50: 140 nM)、TYRO3 (IC50: 42 nM) 和 FLT3 (IC50: 90 nM)。

ONO-7475 是一种选择性的、有效的、具有口服活性的Axl Mer 抑制剂。它使 AXL 过表达的EGFR 突变型 NSCLC 细胞对 EGFR-TKIs 敏感，抑制耐药细胞的产生和耐药性的维持。它与 Osimertinib 联合使用，具有用于 EGFR 突变非小细胞肺癌的潜力。

UNC5293 是一种有效的、口服的、高度 MERTK 选择性的抑制剂 (Ki=190 pM)。UNC5293 抑制 MERTK (IC50=0.9 nM)，对 Axl、Tyro3 和 Flt3 更具选择性。UNC5293 表现出优异的小鼠药代动力学特性，并可以被用于骨髓白血病研究。