lysosomal autophagy

Siramesine hydrochloride (Lu 28-179 hydrochloride) 是一种选择性 sigma-2 受体激动剂，可引发 Y 细胞的细胞死亡并在体内表现出有效的抗癌活性。Siramesine 对 sigma-2 受体具有亚纳摩尔亲和力，并且对 sigma-2 受体的选择性是 sigma-1 受体的 140 倍。

Lys05 是一种有效的水溶性溶酶体自噬抑制剂，具有抗肿瘤活性。在 MTT 试验中，对1205Lu、c8161、LN229 和 HT-29细胞系的IC50值分别为3.6、3.8、6 和7.9 μM。

Ezurpimtrostat hydrochloride (GNS561 hydrochloride) 是一种可口服的棕榈酰蛋白硫酯酶-1 抑制剂，具有抗纤维化、抗病毒和抗癌作用，通过与棕榈酰蛋白硫酯酶相互作用抑制晚期自噬和剂量依赖性增大溶酶体的积聚来阻断癌细胞增殖。Ezurpimtrostat hydrochloride 可用于研究肝癌。

Chloroquine phosphate (Aralen phosphate) 是广泛用于疟疾和类风湿性关节炎的抗疟疾和抗炎剂。Chloroquine phosphate 是 autophagy 和 toll-like receptors 抑制剂，有效抑制 SARS-CoV-2（COVID-19） 感染 （EC50=1.13 μM）。Chloroquine phosphate 可用于自噬、溶酶体功能、肿瘤疾病研究。

Ammonium chloride 是一种可用于分子生物学研究的化合物，作为调节 pH 值的异极性化合物，可引起细胞内碱化和代谢性酸中毒，从而影响酶活性及生物系统的过程；此外，Ammonium chloride 也是一种自噬和溶酶体抑制剂，可用于构建肾结石模型。

EN6 是一种小分子体内自噬激活剂，其共价靶向溶酶体v-ATP 酶的 ATP6V1A 亚基中的半胱氨酸 277。它以溶酶体依赖性方式清除 TDP-43 聚集体，这是额颞叶痴呆的病原体。它介导的 ATP6V1A 修饰使 v-ATP 酶与 Rags 分离，从而抑制 mTORC1 信号传导、增加溶酶体酸化和激活自噬。

Autophagy-IN-6（compound 1u）作为一种抑制剂，能够诱导LC3-II蛋白的积累，从而抑制溶酶体自噬（autophagy）过程，并展示出抗增殖活性。

YT 6-2 是一种针对p62/SQSTM1的自噬靶向配体 (ATL)，适用于合成AUTOTAC降解剂ATC-324。ATC-324 通过促进 AR/p62 复合物的形成，使 AR 经由自噬-溶酶体途径降解。它能够降低核内 AR 水平，下调 AR 和 AR-v7 相关靶基因的表达，并对前列腺癌(PCa)中常见的 AR 突变体产生降解效果。

YT 6-2-PEG3-C2-NH2 是一种自噬靶向配体 (ATL) 与 AUTOTAC linker 的复合物，用于合成雄激素受体 (AR) 的 AUTOTAC 降解剂 ATC-324。ATC-324 通过促进 AR/p62 复合物的形成，引发 AR 的自噬-溶酶体降解。它能够降低核内 AR 水平，并下调 AR 和 AR-v7 的靶基因表达，对前列腺癌（PCa）中常见的 AR 突变体也有效。

YT 6-2 analog-1 (compound 2-3) 是一种靶向p62/SQSTM1的自噬靶向配体 (ATL)，用于合成AR (Androgen Receptor)的AUTOTAC降解剂ATC-324。ATC-324 通过诱导 AR/p62 复合物的形成，促进 AR 的自噬-溶酶体降解，并能降低核 AR 含量，抑制 AR 和 AR-v7 相关基因的表达，对前列腺癌中常见的 AR 突变体也具有降解作用。

YAP-IN-1 (Compound (+)-1) 是一种YAP1靶向的自噬 (Autophagy) 抑制剂。其对Hippo信号通路转录因子YAP1的Kd为9.13 μM，能够通过伴侣介导的自噬 (CMA) 途径促使YAP1降解，从而抑制Rab7介导的自噬体与溶酶体的融合，并降低自噬活性，同时不改变溶酶体功能。YAP-IN-1 在癌症 (如肝癌、乳腺癌等) 研究中具有潜在应用价值。

ATC-324 是一种高效的雄激素受体 (AR) 自噬靶向嵌合体 (AUTOTAC) 降解剂，具有 2.05 µM 的 DC50。它可以引发 AR 的自噬-溶酶体降解，降低细胞核中的 AR 和 AR-V7 活性，并对 AR 阳性前列腺癌细胞表现出细胞毒性，因此适用于前列腺癌的研究。

ML-20，作为Malabaricone C的类似物，是自噬 (autophagy) 抑制剂和放射增敏剂。它能够抑制细胞生长并诱导细胞凋亡 (apoptosis)。ML-20 会引起DNA双链断裂、线粒体膜电位丧失 (MMP) 和溶酶体膜渗透。由于LMP的作用，ML-20 引发内质网应激，同时抑制自噬通量。

SHP2protein degrader-3 是一种专门针对SHP2的AUTAC蛋白降解剂。在HeLa细胞中，该化合物能够以剂量依赖性降解SHP2，DC50为3.22 μM，同时表现出显著的抗肿瘤活性，IC50为5.59 μM。其降解机制通过LC3介导的自噬途径实现，此过程可被溶酶体抑制剂阻断。SHP2protein degrader-3 能诱导多种肿瘤细胞，如宫颈癌细胞 (HeLa)，肝癌细胞 (HepG2 和 Huh-7)，以及结肠癌细胞 (LoVo)，发生凋亡。(SHP2ligand:；LC3 Ligand:；Linker :)。

IITZ-02 是一类溶酶体趋化性自噬 (Autophagy) 抑制剂，能够增强自噬体聚集，通过损害溶酶体功能抑制自噬体的降解，从而实现自噬抑制。该化合物还能消除线粒体膜电位，并通过线粒体介导的途径诱导细胞凋亡 (apoptosis)。在 MDA-MB-231 异种移植小鼠模型中，IITZ-02 展现了极强的抗肿瘤活性，因此可用于癌症研究。

AP232 是一种选择性抑制 U2AF1-UHM 的化合物，其 IC50 值为 7.96 μM。它对其他含 UHM 的蛋白质展现出 2.8 到 24 倍的选择性。AP232 具有抗白血病的活性，尤其在携带剪接因子突变的细胞系中表现出更强的活性。该化合物可以导致白血病细胞在 G2/M 期和 G1 期停滞，损害溶酶体的酸化功能，并抑制自噬 (autophagy)。AP232 可应用于包括白血病在内的癌症研究。

AP232 dihydrochloride 是一种选择性U2AF1-UHM抑制剂，其IC50为7.96 μM。相较于其他含UHM的蛋白质，AP232 dihydrochloride 的选择性高出2.8-24倍。它在携带剪接因子突变的细胞系中展现出更显著的抗白血病活性，能够诱导白血病细胞在G2/M期和G1期停滞，损害溶酶体酸化，并抑制自噬（autophagy）。因此，AP232 dihydrochloride 可用于白血病等癌症研究。

Vacuolin-1 是一种细胞渗透性抑制剂，可抑制 Ca2+ 依赖性溶酶体与细胞膜的融合。它通过抑制溶酶体内容物的释放起作用。它是一种有效的选择性 PIKfyve 抑制剂，通过损害溶酶体成熟来抑制晚期自噬。

ML-SA1 (Mucolipin synthetic agonist 1) 是一种选择性的TRPML 激动剂，通过促进溶酶体的酸化和蛋白酶活性抑制登格病毒 2 和寨卡病毒，抗 DENV2 RNA 和 ZIKV RNA 的IC50分别为 8.3 μM 和 52.99 μM。ML SA1可诱发自噬。ML SA1可用于广谱抗病毒研究。

LYS01 是一种新型溶酶体自噬抑制剂。

Quinacrine analog 34是一种高效的自噬抑制剂(EC=0.5 μM，LD50 = 27 μM)，可上调自噬标志物 LC3‑II 的蛋白水平，并诱导溶酶体去酸化。

DC661 是一种棕榈酰蛋白硫酯酶 1 抑制剂，抑制自噬，可作为抗溶酶体剂，具有抗肿瘤活性。

20-Deoxyingenol 是从甘遂的根中分离出的一种二萜类天然产物。它可通过促进体外转录因子 EB 的核易位来促进自噬和溶酶体生物发生，可研究骨关节炎。

MMRi62 (7-[(2,3-dichlorophenyl)-(pyridin-2-ylamino)methyl]quinolin-8-ol) 是一种铁死亡 (ferroptosis) 诱导剂，靶向 MDM2-MDM4 (抑癌基因 p53 负调控因子)。MMRi62 对胰腺导管腺癌 (PDAC) 细胞显示出 p53 独立的促凋亡 (apoptosis) 活性，并诱导其自噬 (autophagy)。MMRi62 诱导铁死亡，伴随着活性氧增加和铁蛋白重链 (FTH1) 溶酶体降解。MMRi62 还可导致突变型 p53 的蛋白酶体降解，并对具有 KRAS 和 TP53 高频突变特征的原位异种移植 PDAC 小鼠模型具有体内药效。