lonidamine

Lonidamine (Diclondazolic Acid) 是一种抗肿瘤药物，是己糖激酶、线粒体丙酮酸载体和质膜单羧酸转运蛋白抑制剂，同时也抑制线粒体复合物 II。

Mito-LND (Mito-Loidamine) 是一种有口服活性和靶向线粒体的氧化磷酸化抑制剂。它抑制线粒体生物能，刺激活性氧的形成，并诱导肺癌细胞自噬细胞死亡。

Lon-TK 是一种 LTB 的糖酵解抑制剂与 linker 的偶联物。LTB 是通过硫代缩酮 (thioketal) 连接的 Lonidamine (Lon) 和 PD-L1 抑制剂 (BMS-1) 的前药，能够有效地抑制肿瘤细胞的糖酵解代谢，同时阻断 PD-1/PD-L1 的免疫逃逸路径。Lon-TK 具有光动力增强免疫研究的潜在应用前景。

LTB 是由糖酵解抑制剂 (Lonidamine) 和 PD1/PDL1 阻断剂 (BMS-1) 通过硫缩酮键偶联形成的前药。LTB 可以进一步包覆光敏剂氯 e6 (Ce6)，通过自组装构建共递送光动力纳米平台 (LTB-6 NPs)。

Chol-CTPP是针对血脑屏障(BBB)与胶质瘤(glioma)细胞展现双重靶向性的配体，可以与Chol-TPP合成为Lip-CTPP。Lip-CTPP作为一种潜在载体，可用于联合阿霉素(DOX)和氯胺达明(LND)发挥抗胶质瘤(anti-glioma)效果。此载体能够增强对肿瘤细胞的增殖、迁移及侵袭抑制，同时促进细胞凋亡(apoptosis)与坏死(necrosis)，并干扰线粒体功能。

C-02是一种由巨噬细胞抑制剂Lonidamine和Cereblon配体Thalidomide组成的蛋白酶体靶向嵌合体（PROTAC）。在20 µM浓度下使用时，可诱导786-O和PANC-1细胞中的Hexokinase 2降解。C-02对786-O、4T1、PANC-1、HGC-27和MCF-7癌细胞具有细胞毒性（IC50分别为34.07、5.08、31.53、6.11和21.65 µM）。同时，20 µM浓度下减少4T1细胞的细胞外酸化率（ECAR）和氧气消耗率（OCR），表明其抑制糖酵解和引起线粒体损伤。在体内，C-02（50 mg/kg）能减少4T1小鼠乳腺癌模型的肿瘤体积，并诱导肿瘤内细胞因子积累和细胞焦亡。