hrd+

AZD-9574 是 SSB 位点的 PARP1 特异性抑制剂。 AZD-9574 具有抗癌活性，可用于 HRD+ 乳腺癌和晚期实体恶性肿瘤的研究。

EXO1-IN-1 (Compound F684) 是一种高效和选择性的核酸外切酶 1 (EXO1) 抑制剂 (IC50= 15.7 μM)。其抑制 DNA 末端切除，促进 DNA 双链断裂积累，并引发 S 期聚酰胺化，从而破坏同源重组缺陷 (HRD) 癌细胞的 DNA 修复途径，选择性消灭具有 BRCA1/2 等同源重组基因缺陷的肿瘤细胞。EXO1-IN-1 有潜力用于研究同源重组缺陷癌症（如 BRCA 相关肿瘤）。

TNG348 是一种变构、选择性与可逆性的 USP1 抑制剂，可在体内外诱导剂量依赖性的底物泛素化积累。CRISPR 筛选结果表明，TNG348 可干扰通过 RAD18 依赖的泛素化 PCNA 介导的跨损伤合成途径，从而破坏 DNA 损伤耐受机制。尽管 TNG348 与 PARP 抑制剂均可选择性杀伤同源重组缺陷型肿瘤，但其作用机制不同：PARP1 敲除会导致 PARP 抑制剂耐药，却可增强细胞对 TNG348 的敏感性。与此一致，TNG348 联合 PARP 抑制剂在多种 HRD 小鼠异种移植模型中表现出协同抗肿瘤效应，包括肿瘤生长抑制及回缩。