homologous recombination

Fluzoparib (SHR3162) 是口服活性 PARP1抑制剂，IC50为1.46±0.72  nM，在体内具有良好的药代动力学特性，具有抗肿瘤活性，可用于癌症研究。它选择性地抑制同源重组修复(HR) 缺陷细胞的增殖，并使 HR 缺陷细胞对细胞毒性药物敏感。

Ran-IN-1 (Compound M36) 是一种选择性和口服活性的Ran GTPase抑制剂。Ran-IN-1 高度特异性地与GDP结合态的Ran (RanGDP)的switch II口袋非共价结合，使其保持失活状态，并减少活性Ran-GTP的生成。Ran-IN-1能够诱导上皮性卵巢癌 (EOC) 细胞的凋亡 (apoptosis)，并抑制例如HR和NHEJ等DNA修复途径。Ran-IN-1 被认为在上皮性卵巢癌，特别是高级别浆液性癌的研究中具有潜力。

D-G23 是一种选择性RAD52抑制剂，能够破坏RAD52介导的DNA修复途径，并抑制BRCA1-和BRCA2缺陷癌细胞的生长。D-G23 有望用于研究BRCA1/2突变引起的同源重组相关癌症，如遗传性乳腺癌和卵巢癌。

BRCA2-RAD51-IN-2 (compound S-35d) 是一种BRCA2-RAD51抑制剂，可与10 µM 奥拉帕尼联用抑制同源重组修复。

RI-1 (RAD51 inhibitor 1) 是一种选择性 RAD51的抑制剂，IC50值为 5-30 μM，可以破坏人类细胞中的同源重组。它在半胱氨酸 319 处与 RAD51 蛋白表面共价结合，并通过直接结合到 RAD51 细丝中蛋白质亚基之间的界面的蛋白质表面来灭活 RAD51。

RI-2 是一种可逆的RAD51抑制剂，IC50值为 44.17 μM，可抑制人体细胞中的同源重组修复。

RI(dl)-2 TFA 是一种有效的选择性 RAD51 介导的 D 环形成 (RAD51-mediated D-loop formation) 抑制剂，IC50为 11.1 μM，并抑制人细胞中的同源重组 (HR) 活性，IC50为 3.0 μM。

CAY10760 is an inhibitor of the protein-protein interaction between RAD51 recombinase and BRCA2 (EC50= 19 μM in a cell-free competitive ELISA).1It decreases homologous recombination by 54% in wild-typeBRCA2-expressing BxPC-3 pancreatic cancer cells when used at a concentration of 20 μM. CAY10760 (20 μM) decreases proliferation of BxPC-3, as well as mutantBRCA2-expressing Capan-1, cancer cells when used alone or in combination with the poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor olaparib . 1.Bagnolini, G., Milano, D., Manerba, M., et al.Synthetic lethality in pancreatic cancer: Discovery of a new RAD51-BRCA2 small molecule disruptor that inhibits homologous recombination and synergizes with olaparibJ. Med. Chem.63(5)2588-2619(2020)

Simmiparib (SMOCL-9112) 是一种新型有效的 PARP1 和 PARP2 抑制剂，是一种Olaparib 衍生物。Simmiparib 在同源重组修复 (HR) 缺陷细胞中诱导 DNA 双链断裂 (DSB) 和 细胞周期阻滞，从而促使细胞凋亡 (apoptosis)。Simmiparib 可用于研究帕金森病、阿尔茨海默病、乳腺癌和黑色素瘤。

MI-223 is an inhibitor of Mcl-1-stimulated homologous recombination (HR) DNA repair, which leads to sensitization of cancer cells to hydroxyurea- or olaparib-induced DNA replication stress.

PU-H71 HCl (Zelavespib HCl) 是一种新型Hsp90抑制剂，是一种新型嘌呤基类似物，也是一种可能是CIRT的一种有前途的放射增敏剂。PU-H71 HCL 在许多恶性肿瘤临床前模型中显示出抗肿瘤活性。PU-H71 HCL 对 Rad51 和Ku70 的蛋白表达水平有抑制作用，这可能与双链断裂修复的同源重组途径和非同源末端连接途径有关。

Antitumor agent-81 (化合物 5 a) 是一种低细胞毒性的 P62-RNF168激动剂，能促进 P62与RNF168的相互作用。Antitumor agent-81 诱导RNF168介导的H2A 泛素化减少，并损害同源重组介导的 DNA 修复。Antitumor agent-81 还能以剂量依赖的方式抑制小鼠异种移植肿瘤的生长。

NHEJ inhibitor-1 (Compound C2) 是一种三功能 Pt(II) 复合物，可缓解非同源末端连接 (NHEJ) 同源重组 (HR) 相关的双链断裂 (DSB) 修复，从而避免非小细胞肺对顺铂的耐药性。NHEJ inhibitor-1 抑制损伤修复蛋白 Ku70 和 Rad51，从而使肿瘤对活性分子重新敏感。NHEJ inhibitor-1 还诱导 ROS 产生和MMP 降低。

Antitumor agent-96 (Compound D34) 为一种有效的MRE11抑制剂，能够结合MRE11并通过抑制其内切酶功能来下调HR通路，进而诱导CM细胞的凋亡(apoptosis)。

TNG348 是一种口服活性的去泛素化酶USP1抑制剂，用于研究 BRCA1 2 突变或 HRD+ 型癌症。

PFM01 是 MRE11核酸内切酶抑制剂，是 N-烷基化的 Mirin 衍生物。它可以通过非同源末端连接 (NHEJ) 和同源重组 (HR) 调节双链断裂修复 (DSBR)。

AZD-9574 是 SSB 位点的 PARP1 特异性抑制剂。 AZD-9574 具有抗癌活性，可用于 HRD+ 乳腺癌和晚期实体恶性肿瘤的研究。

KWWCRW 是一类具备抗癌活性的 Holliday 连接体抑制肽.该肽通过结合到反应中的 Holliday 连接体中间体并阻断其解聚,能够抑制 DNA 修复过程的同源重组修复 (HDR).此外,KWWCRW 还能在体外抑制噬菌体的位点特异性重组.