gne-987

GNE-987 是一种高活性的嵌合型 BET 降解剂，可等效结合 BRD4 的 BD1 和 BD2 溴结构域，具有低纳摩尔级亲和力，并在细胞中诱导极其强效的 BRD4 蛋白降解，在 EOL-1 急性髓系白血病细胞中实现皮摩尔级 DC50，是解析 BET 依赖性转录调控的强大化学生物学工具。

(S)-GNE-987 binds to the BRD4 BD1(IC50=4 nM) and BD2 (3.9 nM) bromodomains and can be used to design PROTAC-Antibody Conjugate (PAC).

PROTAC BRD4 ligand-1属于PROTAC，是一种BRD4靶点抑制剂，具有BET抑制活性。该配体具备细胞渗透性，用于合成PROTAC GNE-987，具有抗肿瘤潜力。

PROTAC BRD4 degrader for PAC-1 (compound 5) is a chimeric BET degrader GNE-987 conjugated with a disulfide-containing linker[1]. This PROTAC-linker conjugate specifically targets and degrades BRD4, enabling selective proteolysis of PAC-1.

PROTAC BRD4 Degrader-5-CO-PEG3-N3 是一种用于 PAC 的 PROTAC-连接子共轭物。该分子由 BRD4 降解剂 GNE-987 通过 PEG 基间隔臂连接而成，便于模块化生物共轭。PROTAC BRD4 Degrader-5-CO-PEG3-N3 含有叠氮基团，可作为点击化学试剂与含炔分子发生铜催化叠氮-炔环加成反应（CuAAC）。此外，该化合物还可通过张力促进型炔-叠氮环加成反应（SPAAC）与含 DBCO 或 BCN 的化合物反应，从而支持靶向 PROTAC 的组装及生物共轭，广泛应用于化学生物学与药物发现研究。