dot1l in 1

The Ki value of DOT1L-in-1 is 2pm.It is a highly effective, selective and novel Dot1L inhibitor.

DOT1Lligand-1 是一种DOT1L的配体，用作靶蛋白配体 (Ligands for Target Protein for PROTAC)，在合成靶向DOT1L的PROTAC中发挥作用，例如MS2133。

Dot1L-IN-1 TFA 是一种高效选择性Dot1L抑制剂，具有2 pM的Ki值和小于0.1 nM的IC50值。在HeLa细胞中，它能有效抑制H3K79的二甲基化（IC50=3 nM），同时也能在Molm-13细胞中抑制HoxA9启动子的活性（IC50=17 nM）。

TC-5115 是一种高效、选择性的组蛋白赖氨酸甲基转移酶MLL1(KMT2A)SET 结构域抑制剂，IC₅₀值为16 nM。TC-5115 对其他甲基转移酶如 SET7/9、DOT1L、EZH2 等具有微弱抑制活性(IC₅₀>1 μM)。TC-5115 会诱导白血病细胞分化与生长停滞，可用于白血病研究。

Dot1L-IN-8 (Compound 15) 作为一种Dot1L抑制剂，表现出高效的活性。该化合物在抑制HL-60、K562、MV4-11、HH 以及 KG-1 细胞系的活力方面显示出显著效果，其相应的IC50值分别为0.45、1.03、0.68、1.66 和 1.12 μM。

S-N6-Methyladenosylhomocysteine (Chart 1-1) 是高效的组蛋白甲基转移酶DOT1L (histone methyltransferase DOT1L) 抑制剂，其IC50为0.29 μM，在癌症研究中具有重要作用。

MS2133 是一种 DOT1L PROTAC 降解剂，能够促进 THP-1 和 MV4-11 细胞中 DOT1L 的泛素化和降解 (DC50分别为: 56 nM 和 25 nM)，并降低 H3K79 甲基化水平。MS2133 对 MLL-r 白血病细胞的生长具有抑制作用，展现出抗癌活性。

Thalidomide-O-amido-C11-COOH (化合物 IMiD acid 1) 是一种 E3 连接酶配体与连接子 CRBN (Cereblon) 的偶联物，适用于合成用于靶向降解DOT1L的PROTAC。

AF9/ENL-DOT1L/AF4 PPI-IN-1 是一种强效的AF9/ENL与组蛋白甲基转移酶DOT1L/AF4蛋白质-蛋白质相互作用的抑制剂，其能够抑制AF9-DOT1L (IC50=1.5 μM)、AF9-AF4 (IC50=1 μM) 和 ENL-AF4 (IC50=1.2 μM) 的相互作用。此化合物可抑制混合谱系白血病 (MLL) 靶基因Myc和Meis1的表达，并且选择性地阻止MLL-r以及其他多种白血病细胞的增殖。在小鼠MLL-r白血病模型中，AF9/ENL-DOT1L/AF4 PPI-IN-1 显示出显著的抗肿瘤活性，并且无明显毒性，适用于MLL-r白血病的研究。

Dot1L-IN-7 (compound 25) 是一种选择性的、有效的端粒沉默 1 样蛋白 (DOT1L) 抑制剂 (IC50: 1.0 μM)。Dot1L-IN-7 能够选择性地杀死 MLL-AF9，且不影响 E2A-HLF 细胞的生长。