complex i of oxidative phosphorylation

IACS-010759 是一种口服有效的线粒体氧化磷酸化复合物 I 抑制剂。它在依赖 OXPHOS 的脑癌和急性髓性白血病模型中抑制增殖并诱导细胞凋亡，有研究复发 难治性 AML 和实体瘤潜力。

DX3-234 是一种高效的氧化磷酸化 (OXPHOS) 抑制剂，通过抑制线粒体电子传递链（ETC）中的复合体I发挥作用，导致细胞内ATP耗竭和细胞死亡，可用于治疗依赖于有氧代谢的特定癌症，如胰腺癌。

DX2-201 是一种有效的、选择性的氧化磷酸化 (OXPHOS) 复合物 I 抑制剂 (IC50: 312 nM)，表现出抗癌活性。

DX3-213B 是一种高效的、口服具有活力的氧化磷酸化 (OXPHOS) 复合物 I 抑制剂，其 IC50 值为 3.6 nM。DX3-213B 能够阻断 ATP 的生成 (IC50: 11 nM)，抑制 MIA PaCa-2 细胞生长 (GI50: 11 nM)。DX3-213B 能够用于研究胰腺癌。

TRAP1-IN-1（化合物35）是一种高效、具有高选择性的TRAP1抑制剂，其中TRAP1为Hsp90蛋白质家族中的一种线粒体同源体。该抑制剂对TRAP1的选择性优于Grp94超过250倍，能够破坏TRAP1四聚体的稳定性，并诱导下游蛋白质的降解。此外，TRAP1-IN-1能够抑制线粒体氧化磷酸化复合体（OXPHOS），破坏线粒体膜电位，并促进糖酵解过程。

SCAL-255，作为有效的线粒体复合物 I (CI) 抑制剂，具有 1.14 μM 的 IC50 值。该化合物通过抑制 OCR、诱导 ROS 产生并降低 MMP，干扰线粒体功能，对氧化磷酸化(OXPHOS)依赖性癌细胞显示出显著的抗增殖活性。

SCAL-266为线粒体复合物I (CI) 的有效抑制剂，IC50值为0.83 μM。它能够抑制线粒体功能，阻断氧耗量率(OCR)，诱导活性氧(ROS)的产生，降低线粒体膜电位(MMP)。此外，SCAL-266对依赖氧化磷酸化(OXPHOS)的癌细胞展示出强烈的抗增殖效果。

HP661是一种针对线粒体复合物I（也称为NADH脱氢酶）的抑制剂，对复合物I具有选择性，以1 µM的浓度抑制其77.6%，而对复合物III抑制率为28.1%，对复合物II和IV则无抑制作用。HP661特异性降低具有高水平氧化磷酸化作用的人类肺癌细胞H460、NCI H441及对trametinib耐药的A549细胞的生存能力（IC50分别为10.6、29.7和15.1 nM），相较于氧化磷酸化水平低的NCI H358人类肺癌细胞（IC50 >10,000 nM）以及非癌性人类胰腺正常上皮细胞（HPNE）和MRC-5人类胎肺成纤维细胞（两者的IC50均>10,000 nM）。当以每天两次，每次30 mg/kg的剂量给药时，HP661在H460小鼠异种移植模型中减少肿瘤体积，并对trametinib引导的肿瘤生长减少产生加成效应。