asciminib

Asciminib (ABL001) 是一种有效的、选择性的变构BCR-ABL1抑制剂，能够抑制 Ba/F3 细胞生长 (IC50:0.25 nM)。

Asciminib-NH2 是一种 BCR-ABL 配体，用于合成 PROTACs，例如 P19As。

Asciminib hydrochloride 被归类为“STAMP inhibitor”，特异性靶向 ABL 的 myristoyl pocket。Asciminib hydrochloride（商品名 Scemblix）通过与野生型 ABL N 端的别构位点结合发挥作用，而该结构域在 ABL 融合蛋白中缺失，使其能够选择性调控与 Philadelphia 染色体阳性慢性髓性白血病（Ph+ CML）相关的致癌信号通路，是血液肿瘤研究中的重要靶向工具化合物。

P19As 是一种以Asciminib为基础的BCR-ABL PROTAC降解剂，其针对野生型BCR-ABL蛋白的DC50约为200 nM。该化合物能够降解T315I突变体，并在BaF3-BCR-ABL (T315I) 细胞上显示出显著的抗增殖活性。P19As 可用于慢性髓系白血病和急性淋巴细胞白血病的研究。