arginase 2

Numidargistat dihydrochloride (CB-1158 dihydrochloride) 是一种具有口服活性和高效性的精氨酸酶 ( ARG1 ) 抑制剂，是一种免疫肿瘤剂，通过减少晶状体上皮细胞 （LEC) 的增殖和降低纤连蛋白、α-SMA、胶原蛋白 1A1 和波形蛋白的表达来抑制 TGF-β2 诱导的前囊下白内障。

CB-1158 is a potent and orally bioavailable inhibitor of arginase (IC50s: 86 and 296 nM for recombinant human arginase 1 and 2).

L-Ornithine ((S)-2,5-Diaminopentanoic acid) 是一种非蛋白源性氨基酸。L-Ornithine 主要用于尿素循环，清除体内多余的氮。L-Ornithine 具有肾脏保护作用。L-Ornithine 具有抗疲劳作用。

Piceatannol 3'-O-glucoside (Piceatannol 3-glycoside) 是大黄的一种活性成分，通过抑制精氨酸酶活性激活内皮细胞一氧化氮合酶，抑制Arginase I 和Arginase II，IC50值分别为 11.22 和 11.06 μM。它可增加肺血氧分压，减少肺间质水肿，从而保护肺损伤。

BEC hydrochloride (BEC HCl) 是一种缓慢结合的竞争性精氨酸酶 II 抑制剂，在 pH 7.5 时 Ki 值为 0.31 μM。它对大鼠 Arginase I 在 0.4 到 0.6 μM 之间。

DL-Norvaline (2-Aminopentanoic acid) 是精氨酸酶的非竞争性抑制剂，是L-norvaline 的代谢物。

EP4 receptor antagonist 7 (Compound 14) 是一种针对前列腺素 E2 (PGE2) 的 EP4 受体亚型的拮抗剂，其IC50值为1.1 nM。在HEK293细胞中，它抑制PGE2诱导的β-阻滞蛋白的募集，IC50为0.9 nM。在RAW 264.7巨噬细胞中，EP4 receptor antagonist 7 能降低PGE2诱导的IL-4、Mrc1、Chil3、Cxcl1、Trem2和Arg1等mRNA的表达。在CT26小鼠结肠癌模型中，该化合物与抗PD-1抗体联合使用可抑制肿瘤生长并增加CD8+ T细胞对肿瘤的浸润。

OATD-02 是一种具有口服活性的、竞争性、可逆且非共价的 Arginase 1 和 Arginase 2 双重抑制剂，在人源和小鼠 arginase 中均表现出纳摩尔级效力，并具有缓慢解离动力学特征，可有效逆转 arginase 介导的肿瘤免疫抑制，为黑色素瘤免疫治疗研究中的机制研究提供支持。

EP4 antagonist 14是一种前列腺素E2（PGE2）受体亚型EP4的拮抗剂，其在使用表达人源受体的HEK293细胞的报告基因测定中的IC50值为1.1 nM。它还能抑制PGE2诱导的同种细胞中的β-阿雷斯汀招募（IC50 = 0.9 nM）。EP4 antagonist 14（10 µM）能减少RAW 264.7巨噬细胞中PGE2诱导的mRNA表达，这些mRNA编码Il-4、巨噬细胞甘露糖受体1（Mrc1）、几丁质酶样蛋白3（Chil3）、趋化因子（C-X-C）基序配体1（Cxcl1）、表达在髓样细胞上的触发受体2（Trem2）和精氨酸酶-1（Arg1）。在体内，EP4 antagonist 14（每天30 mg/kg），结合抗PD-1抗体，能够在CT26小鼠结肠癌模型中抑制肿瘤生长并增加CD8+ T细胞对肿瘤的浸润。