半胱氨酸共价化合物

Coenzyme A 是所有活细胞中必需的辅助因子，由泛酸，三磷酸腺苷和半胱氨酸合成的。Coenzyme A 与过氧化物酶 5 共价结合导致其过氧化物酶活性完全抑制，通过 DTT 还原能够逆转。Coenzyme A 及其硫酯衍生物是主要分解代谢，合成代谢途径和基因表达调控的关键参与者。

nsP2 Protease-IN-1 是一种针对 Chikungunya (CHIKV) 病毒nsP2半胱氨酸蛋白酶的高效不可逆共价抑制剂，IC50为60 nM。该化合物具有出色的抗阿尔法病毒活性，能够有效抑制 CHIKV 和 VEEV 的病毒复制，其 EC50 值分别为0.01 µM 和 0.3 µM。

GAPDH-IN-1 (Compound F8) 是一种GAPDH抑制剂，其对GAPDH酶活性的IC50值为39.31 μM。GAPDH-IN-1 能与活性位点的天冬氨酸形成共价加合物，取代酶的辅因子NAD+，同时增强半胱氨酸反应性探针与催化半胱氨酸的反应。

MS8511 hydrochloride是一种选择性的G9a/GLP抑制剂，IC50分别为100 nM和140 nM，具有共价和不可逆的特点。MS8511能够降低细胞内H3K9me2水平，增强抗增殖活性，可用于研究多种癌症。

(S)-AMG-510 是AMG-510（Sotorasib）的s型化合物，通过与突变型半胱氨酸的共价相互作用，有效且选择性地抑制KRASG12C，从而推动KRASG12C肿瘤的临床疗效。

E6AP-mimicking peptide (compound 13) 是一种具高亲和力的选择性、不可逆且有效的肽基共价HPV16 E6抑制剂，通过使用半胱氨酸反应性丙烯酰胺弹头靶向16E6癌蛋白。其Ki为17 nM。该化合物靶向E6结合口袋中的所有残基，破坏16E6与E6AP的结合界面，并能选择性地结合并交联PBS或蛋白质混合物中的MBP-16E6。

Bis-sulfone-PEG8-NHS ester 是一种用于双烷基化标记的试剂，能够选择性去除天然二硫键中的半胱氨酸硫原子。这些试剂通过双烷基化，将还原自天然二硫键（如抗体链间二硫键）的两个半胱氨酸残基中两个硫醇结合，生成一个通过三碳桥共价的重桥，确保蛋白质结构保持不变。其亲水性 PEG 间隔物提升了在水性介质中的溶解性。

Bis-sulfone-PEG4-NHS ester 是一种双烷基化标记试剂，通过去除天然二硫键中的半胱氨酸硫原子进行选择性反应。这些试剂通过双烷基化结合源自还原天然二硫键（如抗体链间）的半胱氨酸残基的两个硫醇基团。该反应在保持蛋白质结构完整的同时，通过三碳桥共价重桥二硫键。亲水性 PEG 间隔物可以提升其在水性介质中的溶解度。