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YH-0623 是一种口服活性的线粒体 RNA 聚合酶 (POLRMT) 抑制剂,其 IC50 为 50.48 nM (NanoBRET 测定)。YH-0623 通过降低线粒体相关基因的表达,对 22Rv1 细胞表现出抗增殖作用,同时抑制这些细胞的生长、集落形成以及与 OXPHOS 相关蛋白质的表达。在前列腺癌异种移植小鼠模型中,YH-0623 显示了显著的肿瘤生长抑制效果,可用于前列腺癌研究。
YH-0623 是一种口服活性的线粒体 RNA 聚合酶 (POLRMT) 抑制剂,其 IC50 为 50.48 nM (NanoBRET 测定)。YH-0623 通过降低线粒体相关基因的表达,对 22Rv1 细胞表现出抗增殖作用,同时抑制这些细胞的生长、集落形成以及与 OXPHOS 相关蛋白质的表达。在前列腺癌异种移植小鼠模型中,YH-0623 显示了显著的肿瘤生长抑制效果,可用于前列腺癌研究。
| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10 mg | 待询 | 待询 | |
| 50 mg | 待询 | 待询 |
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| 产品描述 | YH-0623 is an orally active inhibitor of mitochondrial RNA polymerase (POLRMT) with an IC50 of 50.48 nM as determined by NanoBRET assay. It exhibits antiproliferative effects on 22Rv1 cells by downregulating mitochondrial gene expression. YH-0623 suppresses 22Rv1 cell growth, colony formation, and expression of proteins related to OXPHOS. Significant tumor growth inhibition was observed in a prostate cancer xenograft mouse model. YH-0623 is applicable for prostate cancer research. |
| 体外活性 | YH-0623 可使 ND1 线粒体因子降至 14%,表现出对 22Rv1、C42B、VCap、LNCap、MDA-PCa-2b 细胞的抗增殖活性,其 IC 50 分别为 0.045、0.64、1.988、1.941 μM,且对 WPMY-1 细胞的细胞毒性极低(IC 50 >100 μM)。在 22Rv1 细胞中,YH-0623 (1-500 nM) 可抑制线粒体转录和线粒体相关基因的表达,进而降低由 mtDNA 编码的 OXPHOS 蛋白表达,同时保留核编码蛋白的表达。在 22Rv1 细胞中,YH-0623 (1 μM,12 小时) 可以以 767.07 ng/mg/蛋白质的浓度在线粒体中积聚。YH-0623 (50-500 nM,96小时) 主要通过抑制 OXPHOS 来抑制线粒体功能,而不会显著改变 MMP、ROS 水平或糖酵解活性。此外,YH-0623 (10 μM,96小时) 对 PDGFRα 表现出抑制作用 (IC 50 ≈ 10 μM),抑制率为 55.97%。在 22Rv1 细胞中使用 YH-0623 后,会导致多种关键氨基酸水平显著降低,包括 L-亮氨酸、L-缬氨酸、L-丙氨酸、L-谷氨酰胺、L-异亮氨酸、L-天冬氨酸、L-酪氨酸、L-苯丙氨酸、磷酸胆碱、L-赖氨酸、胆碱和 L-苏氨酸,从而引起营养耗竭。YH-0623 (0.3-30 μM) 对 hERG 通道的抑制作用极小 (IC 50 = 30 μM),表明心脏毒性较低。 |
| 体内活性 | YH-0623 在 22Rv1 异种移植小鼠模型中表现出显著的抗肿瘤效果和良好的安全性(50-100 mg/kg,口服,每日一次,18 天)。 |
| 存储 | Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year | Shipping with blue ice/Shipping at ambient temperature. |
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