PROTAC CBP/p300/BRD4 Degrader-1 (29c) 对 PC-3、DU145、22Rv1 和 RM-1 细胞显示强效抗增殖活性，IC 50 分别为 2.80 nM、6.62 nM、16.02 nM 和 145.00 nM；对正常人前列腺上皮细胞 RWPE-1 的细胞毒性较低 (IC 50 =4.38 μM)，PC-3/RWPE-1 和 DU145/RWPE-1 的选择性指数 (SI) 分别 >1500 和 >600，并对多种结直肠癌细胞系表现出 nM 级抗增殖活性。在体外生化试验中，PROTAC CBP/p300/BRD4 Degrader-1 (30 min-2 h) 对 BRD4 (BD1)、BRD4 (BD2)、p300 和 CBP 具有抑制活性，IC 50 分别为 44.6 nM、13.1 nM、102.6 nM 和 110.8 nM；其与 CRBN 结合力较强，K d 为 3.24 μM。该化合物在 PC-3 细胞中表现出时间依赖性抗增殖活性，并在与 Paclitaxel 按 1:2 和 1:3 剂量比联用时产生协同抗增殖作用，IC 50 分别为 5.59 nM 和 7.83 nM。PROTAC CBP/p300/BRD4 Degrader-1 (0.1 nM-1000 nM；12 h、24 h) 在 PC-3、DU145 和 RM-1 细胞中以浓度依赖方式降解 BRD4、CBP 和 p300，在 PC-3 细胞中，BRD4、CBP 和 p300 的 DC 50 分别为 8.8 pM、6.55 nM 和 1.05 nM，且降解呈时间依赖性。PROTAC CBP/p300/BRD4 Degrader-1 (1 nM，24 h) 在 PC-3 细胞中下调 c-Myc 和 Ac-H3K27 表达，并以钩状效应降解 BRD2 和 BRD3。PROTAC CBP/p300/BRD4 Degrader-1 (30 nM；BRD4 降解 12 h， CBP/p300 降解 24 h) 可在 PC-3 细胞中降解 BRD4 和 CBP/p300，且该过程可逆，洗脱后 48 h 内蛋白水平恢复。PROTAC CBP/p300/BRD4 Degrader-1 (BRD4 1.0 nM， CBP/p300 30 nM；12 h，24 h) 以 CRBN 和蛋白酶体依赖方式降解 BRD4 和 CBP/p300；该过程需形成三元复合物，且 Thalidomide(10.0 μM) 预处理或与 NEO2734(10.0 μM) 共处理均可减弱降解作用。

PROTAC CBP/p300/BRD4 Degrader-1 (29c)（0.1-0.2 mg/kg；i.p.；every other day；24 days）在 PC-3 前列腺癌异种移植模型中表现出显著的剂量依赖性体内抗肿瘤活性；于 0.2 mg/kg 时，肿瘤生长抑制率达到 81.5%，并显示出良好的安全性。