• 造模机制：

  Penitrem A(PA) 作为强效震颤原，通过核心机制诱导神经系统异常：① 选择性拮抗中枢神经系统（CNS）钙依赖性钾 BK（Maxi-K）通道，抑制钾离子外流，导致神经元兴奋性异常升高；② 扰乱神经递质平衡，上调谷氨酸（GLU）、天冬氨酸（ASP）、γ- 氨基丁酸（GABA）、多巴胺（DA）、血清素（5-HT）水平，下调去甲肾上腺素（NE），引发信号传导紊乱；③ 诱发氧化应激（NO、MDA 升高，TAC 降低），导致小脑浦肯野细胞坏死、大脑神经元凋亡及局灶性出血，模拟震颤相关神经系统疾病的核心病理特征。

• 相关产品：

  Penitrem A (T12403)

• 造模方法：

  实验对象：

  秀丽隐杆线虫, N2 野生型, L1 幼虫阶段
  大鼠, Sprague Dawley, 3 月龄, 100-120g

  给药剂量和方式：

  ① 核心造模：
  - 线虫：PA（1-2 μM）, 加入线虫生长培养基（NGM）, 孵育 42 h；
  - 大鼠：PA（46.5 mg/kg 饲料）, 混入标准饲料, 连续喂养 4 周（口服）；
  ② 对照处理：sham 组（大鼠仅常规饲料喂养，线虫仅 NGM 培养基培养）；
  ③ 干预验证（可选）：
  - 虾青素（AST）：大鼠 12 mg/kg, 玉米油溶解, 口服灌胃；
  - 二十二碳六烯酸（DHA）：大鼠 250 mg/kg, 玉米油溶解, 口服灌胃；
  - 给药时间：与 PA 造模同步进行。

  给药频率和周期：

  连续喂养 4 周

• 模型验证：

  行为学指标： 1. 线虫：PA（2 μM）处理后，反向运动次数显著增加（p<0.05），AST/DHA 干预可逆转该异常； 2. 大鼠：PA 喂养 4 周后出现自发性震颤，AST/DHA 可缓解震颤症状； 分子指标：大鼠脑 homogenate：GLU、ASP、GABA、DA、5-HT 显著升高（p<0.05），NE 显著降低（p<0.05）；血清 / 脑内 NO、MDA 升高（p<0.05），TAC 降低（p<0.05）； 组织学指标：大鼠小脑浦肯野细胞坏死、分子层空泡化，大脑神经元坏死及局灶性出血（HE 染色验证），AST/DHA 干预可显著改善病理损伤。

*注意事项：采集血样后，动物通过宫颈脱位安乐死

*参考文献：Goda AA,et,al. Astaxanthin and Docosahexaenoic Acid Reverse the Toxicity of the Maxi-K (BK) Channel Antagonist Mycotoxin Penitrem A. Mar Drugs. 2016 Nov 9;14(11):208.