• 造模机制：

  L-Homocysteine 通过增强经典 Wnt/β- 连环蛋白信号通路，抑制心脏发育关键基因（Hex、Isl1）表达，干扰第一、第二心脏场细胞分化与增殖；同时破坏胎盘功能，导致胚胎宫内发育迟缓，最终引发心脏瓣膜缺陷、心肌肥厚、流出道异常等先天性心脏病变。

• 相关产品：

  L-Homocysteine (T19392)

• 造模方法：

  实验对象：

  ① 小鼠, C57BL/6, （胚胎）, 胚胎第 6.75 天（E6.75）干预；
  ② 鸡胚, 白来航鸡, Hamburger-Hamilton（HH）3+/4-5 期

  给药剂量和方式：

  ① 小鼠：75 μM L-Homocysteine, 100 μL, 腹腔注射（母鼠，E6.75 单次给药）；
  ② 鸡胚：50 μM L-Homocysteine, 琼脂糖 - 白蛋白培养基孵育（HH 3+/4-5 期，持续 8-24 小时）

  给药频率和周期：

  单剂量

• 模型验证：

  小鼠模型： 临床功能：超声心动图显示 66.1% 胚胎出现瓣膜反流（三尖瓣、半月瓣为主），心肌性能指数（MPI）升高，心房收缩速度（A 波）增加； 组织学：心肌肥厚、心室壁增厚，三尖瓣瓣叶未正常分层，肺动脉瓣狭窄伴狭窄后扩张； 发育指标：胚胎顶臀长、体重、胎盘重量显著降低，吸收率达 45.7%； 鸡胚模型： 表型：78% 胚胎出现心脏异常（心 bifida、左襻、心脏位置异常等），Hex、Isl1 基因表达显著下调

*注意事项：超声检查后，雌鼠被安乐死。

*参考文献：Han M,et,al. Folate rescues lithium-, homocysteine- and Wnt3A-induced vertebrate cardiac anomalies. Dis Model Mech. 2009 Sep-Oct;2(9-10):467-78.