• 造模机制：

  Benzo[a]pyrene,B (a) P 作为典型多环芳烃类致癌物，进入体内后经肝脏 / 肺组织微粒体酶（如细胞色素 P450）代谢活化，生成关键中间产物 7,8 - 二氢二醇，进一步转化为终致癌物 7,8 - 二氢二醇 - 9,10 - 环氧化物；该活性中间体与肺细胞 DNA 共价结合形成加合物，引发基因突变（如鸟嘌呤位点损伤），同时启动氧化应激与炎症通路，抑制 DNA 修复功能，长期诱导肺上皮细胞异常增殖，最终形成肺癌。

• 相关产品：

  Benzo[a]pyrene (T6985)

• 造模方法：

  实验对象：

  小鼠, C57BL 小鼠, 雄性, 12 周龄（成年）

  给药剂量和方式：

  ① 核心造模：
  - 给药途径：腺内注射；
  - 药物制备：Benzo[a]pyrene 乳化于水溶性 KY 凝胶中，制备成混悬液；
  - 给药剂量：0.1-2.0 mg / 只，按 0.05 ml / 只体积注射；
  ② 对照处理：对照组给予等量 KY 凝胶载体乳化液注射，其余饲养及处理条件一致；
  ③ 联合造模（可选）：可联合 7,8 - 二氢二醇（Benzo[a]pyrene 代谢中间产物）共同给药

  给药频率和周期：

  单剂量

• 模型验证：

  1. 肿瘤发生率： - 剂量依赖性特征：0.5 mg / 只剂量组肿瘤发生率达 90%（显著高于 0.1 mg / 只组 40%、2.0 mg / 只组 56%），为最优造模剂量； - 肿瘤类型：以注射部位局部肿瘤为主，包括纤维肉瘤、横纹肌肉瘤，部分可出现肺转移相关病灶（需结合病理确认肺组织来源肿瘤）； 2. 病理指标： - HE 染色：肺组织可见上皮细胞异形性增生、巢状排列，肿瘤细胞侵袭性生长，部分伴随间质纤维化与炎症细胞浸润； - 特殊染色：Wiegert 铁苏木素染色可显示横纹肌肉瘤等亚型的特征性肌丝结构； 3. 分子指标： - DNA 加合物检测：肺组织 DNA 中可检测到 B (a) P-DNA 共价结合产物，为致癌活化的直接证据； - 基因突变：可检测到鸟嘌呤位点相关基因突变（如 DNA 修复基因或癌基因异常）。

*注意事项：

*参考文献：Wigley CB,et,al. Different tumours induced by benzo(a)pyrene and its 7,8-dihydrodiol injected into adult mouse salivary gland. Br J Cancer. 1978 May;37(5):657-61.