non-opioid

Ziconotide Acetate (107452-89-1 free base) (Prialt) 是一种镇痛剂，已用于治疗神经性和非神经性疼痛。 Ziconotide 通过与位于伤害感受通路初级传入神经元末端部分的 N 型钙通道结合起作用，因此通过有效的镇痛作用减少突触传递。

Flupirtine maleate (Katadolon maleate) 是可透过血脑屏障的、具有口服活性的非阿片类化合物。它是间接 NMDAR 拮抗剂，可用于缓解疼痛的研究，具有神经保护特性。

Opiranserin hydrochloride 是甘氨酸转运蛋白 2 型 (GlyT2) 和 5-羟色胺受体 2A (5HT2A) 的双重拮抗剂，IC50 分别为 0.86 和 1.3 μM。它显示对 rP2X3 的拮抗活性 (IC50=0.87 μM)。它正在开发为用于治疗术后疼痛的注射剂。

Gaboxadol hydrochloride 是 GABAA 受体激动剂和 GABAC 受体拮抗剂，是非阿片类试剂，可用于缓解疼痛和促进睡眠的研究。它在亚基 α1β2γ2 显示部分激动剂功效，在 α5 亚基显示出一个完整的受体激动剂功效以及在 α4β3δ 亚基也有激动作用。

Opiranserin 是一种非阿片类和非 NSAID 镇痛候选药物，是 2 型甘氨酸转运蛋白 (GlyT2) 和 5-羟色胺受体 2A (5HT2A) 的双重拮抗剂，IC50分别为 0.86 和 1.3 μM。它可用于术后疼痛的研究，对 rP2X3 有拮抗作用，IC50为0.87 μM。

4-Methylamino antipyrine 是 Metamizole 的活性代谢产物，可用于疼痛和发烧的研究。Metamizole 是吡唑啉酮类非甾体抗炎药，可抑制COX。

AT-121 是一种双重μ-阿片和神经肽受体部分激动剂（Kis 分别为 16.49 和 3.67 nM）。它能刺激[35S]GTPγS 与表达μ-阿片受体或神经肽受体的细胞膜结合（EC50s 分别为 19.6 和 34.7 nM）。AT-121（0.003-0.03 mg/kg）能以剂量依赖的方式降低辣椒素诱导的热异感，但不会增加恒河猴的搔抓活动。在恒河猴药物自我给药试验中，AT-121 每次注射剂量为 0.3 至 10 μg/kg，它缺乏强化作用（一种潜在的滥用标志），不能减少食物颗粒的强化作用。AT-121（0.01 或 0.03 毫克/千克）不会诱发恒河猴的超痛觉，超痛觉是产生耐受性的标志。AT-121 是一种安全、无成瘾性的缓解疼痛药，具有抗伤害和止痛作用。

Vocacapsaicin (CA-008), a prodrug of Capsaicin and a first-in-class non-opioid TRPV1 agonist, offers significant and enduring pain relief.

Vocacapsaicin hydrochloride (CA-008 hydrochloride) 是非阿片类 TRPV1 激动剂，是辣椒素的原料，可用于缓解疼痛。

AT-121 hydrochloride 是一种 nociception 和 mu 阿片受体 (mu opioid receptor)的双重激动剂，Ki 值分别为 3.67 和 16.49 nM。AT-121 hydrochloride 是一种安全、无成瘾性且科缓解疼痛的化合物，具有抗伤害和止痛活性。

SNC 80 (NIH 10815) 是有效的，高度选择性的非肽类 δ 阿片 (δ-opioid) 受体激动剂，Ki 为1.78 nM，IC50 为 2.73 nM。SNC80 还以 EC50 为 52.8 nM 来选择性激活 HEK293 细胞中的 μ-δ 异聚体。SNC80 具有抗伤害性，抗痛觉过敏和抗抑郁样作用，并可用于多种头痛症的研究。

Nefopam hydrochloride (Nefopam HCl) 作用于体外和体内间充质细胞β-连环蛋白水平，是一种中枢性但非阿片类缓解中度和重度疼痛。

Matrine (Vegard) 是一种从槐属植物中分离出来的生物碱，可作为一种κ阿片受体激动剂，有抗肿瘤活性。

Unifiram 是一种认知增强剂。 Unifiram 诱导大鼠海马 CA1 区场兴奋性突触后电位 (fEPSP) 幅度的持久增加 (EC50= 27 nM) 并增加大鼠大脑皮层中乙酰胆碱 (ACh) 的释放。

Nispomeben 为高效非阿片类止痛药。

Tonazocine作为一种非肽类化合物，它主要表现为部分δ-阿片受体激动剂，并具有μ受体拮抗特性以及较弱的κ受体激动活性。

FLUMEXADOL 是一种非阿片类镇痛药。

Tazadolene 是一种非阿片类止痛药，具有抗抑郁特性。

4-Hydroxy-1-(2-phenylethyl)piperidine 是一种合成毒蕈碱乙酰胆碱受体 (mAChR) 或 σ非阿片类细胞内受体 1 (σ1 受体) 的配体，也是阿片类药物呋喃芬太尼和4-氟异丁酰芬太尼 (FIBF) 的代谢物。

M4mAChRModulator-2 是一种口服活性、选择性且可透过血脑屏障的 M4 毒蕈碱乙酰胆碱受体正变构调节剂 (PAM)，其 EC50 值为 513 nM。该化合物对靶点表现出高选择性，对非靶标受体 (如 D1R/D2R/D3R、5-HT 亚型、κ/δ/μ 阿片受体、H1、M1/M2) 几乎无亲和力和低抑制率，并具有与 M4mAChR 的特异性结合，Ki 值为 377 nM，抑制率 62.8%。此外，M4mAChRModulator-2 能够逆转Dizocilpine (MK-801) 诱导的小鼠过度运动，可用于精神分裂症的研究。

Methocinnamox (M-CAM) 是一种效力强、作用时间长的 μ-阿片受体 (MOR) 选择性拮抗剂，其Ki为0.6 nM。该化合物与MOR的结合时间极长，主要由于其通过非共价方式结合到MOR的正构位点，导致受体功能的长期阻断，而这种阻断需依靠新受体的合成才能恢复。Methocinnamox 对 κ-阿片受体 (KOR) (Ki= 4.9 nM) 和 δ-阿片受体 (DOR) (Ki= 2.2 nM) 也有可逆的拮抗效应，并且不具备内在的激动剂活性。Methocinnamox 可用于逆转或预防阿片类药物的过量和使用障碍。

nAChRantagonist 2 是一种选择性nAChR拮抗剂，在非洲爪蟾卵母细胞中对人源α9α10、α9和α7等nAChR亚型表现出抑制效果，其IC50分别为16.0 nM、26.2 nM和336.3 nM。它能够在纳摩尔浓度下抑制ATP诱导的IL-1β释放。此化合物可应用于非阿片类镇痛药和免疫调节剂的相关研究。

Salvinorin A 是一种非含氮 κ-opioid 样物质选择性激动剂。

non-peptide δ1 opioid receptor agonist