jq-1 (carboxylic acid)

JQ-1 (carboxylic acid) 是一种细胞渗透性 BRD4 抑制剂，对 BRD4(1) 和 BRD4(2) 的 IC50 分别为 77 和 33 nM。它是一种 (+)-JQ1 衍生物，可作为合成 PROTACs 的前体。

JQ-1 (carboxylic acid)-NH-C2-NH-AMPRO-222 是一种包含BRD4的配体与PROTAC接头的化合物，可用于合成PROTACBRD4 Degrader-29。

DP-15 是一种针对 GSPT1 和 BRD4 的降解剂，其 DC50 分别为 5.25 nM 和 0.48 nM。它在 AML 和 NHL 细胞中显示出纳摩尔水平的抗增殖活性，能够在 G1 期阻滞细胞周期，并诱导 MOLM13 细胞凋亡 (apoptosis)。此外，DP-15 在 MOLM-13 异种移植小鼠模型中表现出抗白血病活性。(Pink: ligand for target protein JQ-1 carboxylic acid; Black: linker; Blue: ligand for E3 ligase Cereblon Thalidomide-5-OH)

SJ44236 是一种BET的PROTAC降解剂，能够降解BRD2(DC50= 0.127 nM)、BRD3和BRD4。在细胞 MV4-11 和 HD-MB03 中，SJ44236 的细胞毒性IC50分别是 0.12 nM 和 0.92 nM。该化合物下调c-Myc的表达，同时上调p53。SJ44236 在小鼠体内具有良好的口服生物利用度（45%）。(Pink: ligand for target protein JQ-1 carboxylic acid; Black: linker; Blue: ligand for E3 ligaseCereblonE3ligaseLigand 54)

(+)-JQ-1 carboxylic acid is a potent bromodomain and extra terminal domain (BET) inhibitor. (+)-JQ-1 carboxylic has potential to be used as a precursor to synthesize PROTACs and other conjugates.