brigatinib

Brigatinib (AP-26113) 是一种有效，选择性的ALK 抑制剂 (IC50:0.6 nM)。

ALK-IN-1 是 Brigatinib 的类似物，也是一种常用于抗肿瘤研究的 ALK 抑制剂。

SIAIS117 是一种有效的 Brigatinib-PROTAC 降解剂。SIAIS117 是一种基于 Brigatinib 和 VHL-1 结合的ALKPROTAC。SIAIS117 能有效降解ALK G1202R 点突变SIAIS117可阻断 SR 和 H2228 癌细胞株的生长。SIAIS117 具有潜在的小细胞肺癌的抗增殖能力。

SIAIS164018 是一种基于PROTAC 的ALK 和EGFR 降解剂，由布格替尼 (Brigatinib) 设计，对 ALK 和 ALK G1202R 的IC50分别为 2.5 nM 和 6.6 nM。SIAIS164018 强烈抑制癌细胞迁移和侵袭，引起细胞阻滞在 G1 期，诱导细胞凋亡 (apoptosis)。SIAIS164018 具有比 Brigatinib 更好的特性。

SIAIS164018 hydrochloride是一PROTAC ALK和EGFR降解剂，具有针对ALK及其G1202R突变体的低纳摩尔级IC50值，分别为2.5 nM和6.6 nM。该化合物有效抑制癌细胞迁移与侵袭，能导致细胞周期在G1期阻滞并诱导细胞凋亡。相较于Brigatinib，SIAIS164018 hydrochloride展现出更优异的药理特性。

SIAIS039是一款针对c-ros致癌基因1(ROS1)的口服活性PROTAC,它在HCC78细胞、Ba F3细胞(表达CD74-ROS1融合)以及Ba F3细胞(表达SDC4-ROS1融合)中展现出的DC50分别为154.46 nM、126.47 nM、143.69 nM.该化合物能够抑制ROS1阳性细胞的增殖、诱导细胞周期停滞和细胞凋亡,并有效抑制克隆形成.在动物体内试验中,SIAIS039也显示出了对ROS1驱动型肿瘤生长的明显抑制效果.SIAIS039的组成包括ALK抑制剂Brigatinib、连接子EM-12以及VHL E3泛素连接酶配体。