anti-tumoral activity

BI-1347 是一种有效的、选择性的 CDK8 cyclinC 抑制剂，IC50值为 1 nM，可抑制肿瘤生存。

Keap1-Nrf2-IN-21 (compound 4d) 为具有抗肿瘤活性的糖代谢抑制剂.此化合物通过靶向糖酵解途径,尤其是通过干预Keap1-Nrf2信号通路,有效抑制癌细胞糖酵解活性,进而抑制其肿瘤生长.在HEC1A细胞系中,Keap1-Nrf2-IN-21 展现出显著的细胞毒性效力 (IC50=2.60 μM).

CV-4-26 (Compound 22)，一种TEAD的共价抑制剂，通过抑制基于YAP TEAD的转录活动来降低CTGF和CYR61的表达。此外，CV-4-26能够抑制Huh7和HepG2细胞集落的形成，并诱导细胞周期停滞与细胞凋亡(apoptosis)。对于肝细胞癌(HCC)和肝母细胞瘤(HB)，CV-4-26展现出了显著的抗肿瘤活性。

SIAIS039是一款针对c-ros致癌基因1(ROS1)的口服活性PROTAC,它在HCC78细胞、Ba F3细胞(表达CD74-ROS1融合)以及Ba F3细胞(表达SDC4-ROS1融合)中展现出的DC50分别为154.46 nM、126.47 nM、143.69 nM.该化合物能够抑制ROS1阳性细胞的增殖、诱导细胞周期停滞和细胞凋亡,并有效抑制克隆形成.在动物体内试验中,SIAIS039也显示出了对ROS1驱动型肿瘤生长的明显抑制效果.SIAIS039的组成包括ALK抑制剂Brigatinib、连接子EM-12以及VHL E3泛素连接酶配体。