abbv-cls 484

Osunprotafib（ABBV-CLS-484） 是一种有效的、口服生物可利用的并用于实体瘤临床试验的 PTP1B/PTPN2 抑制剂。[1]Osunprotafib（ABBV-CLS-484）通过增强JAK-STAT信号传导和减少T细胞功能障碍来刺激肿瘤微环境并促进自然杀伤细胞和CD8T细胞功能并可增强T细胞抗肿瘤免疫力。[2]

Osunprotafib (ABBV-CLS-484) hydrochloride 是一种口服可用的选择性PTPN1 (IC50: 2.5 nM) 和PTPN2 (IC50: 1.8 nM) 活性位点抑制剂。与 PTPN9 相比，其活性弱6-8倍，对 SHP-1 或 SHP-2 无检测到活性。此化合物可提高人类癌细胞系对 IFNγ 的敏感性，并通过增强 JAK-STAT 信号路径和减少 T 细胞功能障碍来提升抗肿瘤免疫反应。

PTPN2/1-IN-3 (compound 4) 是一种基于ABBV-CLS-484改良的口服活性PTPN2/N1抑制剂，展现了抗肿瘤效果。其抑制PTPN2的IC50为9.3 nM，并且在小鼠中的口服生物利用率达到93%。