RG7800 通过诱导 SMN2 mRNA 的替代剪接来提高 SMN 蛋白水平。

RG7800在大鼠和食蟹猴中展现了优良的化合物代谢和药动学特性，具有良好的口服生物利用度。它能够依赖剂量调节SMN2基因剪接，通过包含外显子7生成FL mRNA，证明了RG7800可纠正转基因SMA模型小鼠大脑中人SMN2基因的选择性剪接，导致大脑中SMN蛋白水平增加。RG7800治疗表现出在SMA小鼠模型中SMN蛋白水平的明显剂量依赖性增长。使用RG7800的小鼠显示出从低剂量（0.3/1 mg/kg）开始的剂量依赖性存活时间增加，约80-90%的小鼠在PND50/PND60之后仍存活，并在研究结束时，中剂量和高剂量组（分别为1/3和3/10 mg/kg）中体重显著增加。