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PROTAC IRAK4 degrader-14 是一种具有口服疗效的 IRAK4 PROTAC 降解剂,DC50 为 2.4 nM。此化合物能够抑制 T 细胞、单核细胞和角质形成细胞等多种细胞类型的促炎反应,适用于银屑病相关研究。
PROTAC IRAK4 degrader-14 是一种具有口服疗效的 IRAK4 PROTAC 降解剂,DC50 为 2.4 nM。此化合物能够抑制 T 细胞、单核细胞和角质形成细胞等多种细胞类型的促炎反应,适用于银屑病相关研究。
| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10 mg | 待询 | 待询 | |
| 50 mg | 待询 | 待询 |
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| 产品描述 | PROTAC IRAK4 degrader-14 is an orally active IRAK4 PROTAC degrader with a DC50 of 2.4 nM. It suppresses pro-inflammatory responses in various cell types, including T cells, monocytes, and keratinocytes. PROTAC IRAK4 degrader-14 is applicable in psoriasis-related research. |
| 靶点活性 | IRAK4:2.4 nM (DC50) |
| 体外活性 | PROTAC IRAK4 degrader-14(化合物 Ori-Zim-6)(250 nM; 3-24 h)能够在人的单核细胞系 THP-1 中诱导 IRAK4 随时间依赖的降解,经过 250 nM 处理,12 小时内降解率超过 90%,在 24 小时内实现完全降解。PROTAC IRAK4 degrader-14(250-500 nM; 12-24 h)可在该细胞系中通过依赖蛋白酶体、NCL 和 MDM2 的机制促进 IRAK4 的泛素化降解,以及 MDM2-NCL-PROTAC-IRAK4 四元复合物的组装。浓度在 0.01-1 μM 范围内时,PROTAC IRAK4 degrader-14 (24 h)可以浓度依赖方式抑制 LPS 诱导的人单核细胞 THP-1 中的促炎介质(CCL2、CXCL8、IL-6、TNF-α)的 mRNA 表达。同样浓度和时间条件下,该化合物抑制人 Jurkat T 细胞中促炎细胞因子(TNF-α、IL-2、IFN-γ)的 mRNA 表达,以及抑制人 HaCaT 角质形成细胞中 IL-1β 诱导的促炎介质(TNF-α、IL-6、CXCL8、IL-19)的 mRNA 表达。 |
| 体内活性 | 在 Imiquimod (IMQ) 诱导的银屑病小鼠模型中,PROTAC IRAK4 degrader-14 (Compound Ori-Zim-6) (20 mg/kg; p.o.; 每日一次共 5 天) 展现出显著疗效,并显示出良好的安全特性,如体重恢复和血清肝功能指标的改善。 |
| 分子量 | 1074.20 |
| 分子式 | C59H68FN5O13 |
| CAS No. | 3113890-51-7 |
| Smiles | O[C@]12[C@]34[C@]([C@]5([C@]([C@@H]1O)([C@@](C)(C)CC[C@H]5O)[H])CO2)(CC[C@]([C@H]3OC(CCC(=O)N6CC7(CC6)CCN(C(=O)C8=CC=C(C#CC=9C%10=C(C(OC[C@H]%11[C@@H](CC)[C@@H](F)C(=O)N%11)=NC9)C=C(OC)C(C(N)=O)=C%10)C=C8)CC7)=O)(C(=C)C4=O)[H])[H] |
| 存储 | Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year Shipping with blue ice/Shipping at ambient temperature. 实际储存温度请以COA为准 |
对于不同动物的给药剂量换算,您也可以参考 更多