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PROTAC IRAK4 degrader-14

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PROTAC IRAK4 degrader-14 是一种具有口服疗效的 IRAK4 PROTAC 降解剂,DC50 为 2.4 nM。此化合物能够抑制 T 细胞、单核细胞和角质形成细胞等多种细胞类型的促炎反应,适用于银屑病相关研究。

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货号 T217972Cas号 3113890-51-7

PROTAC IRAK4 degrader-14 是一种具有口服疗效的 IRAK4 PROTAC 降解剂,DC50 为 2.4 nM。此化合物能够抑制 T 细胞、单核细胞和角质形成细胞等多种细胞类型的促炎反应,适用于银屑病相关研究。

PROTAC IRAK4 degrader-14
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产品介绍


生物活性
产品描述
PROTAC IRAK4 degrader-14 is an orally active IRAK4 PROTAC degrader with a DC50 of 2.4 nM. It suppresses pro-inflammatory responses in various cell types, including T cells, monocytes, and keratinocytes. PROTAC IRAK4 degrader-14 is applicable in psoriasis-related research.
靶点活性
IRAK4:2.4 nM (DC50)
体外活性

PROTAC IRAK4 degrader-14(化合物 Ori-Zim-6)(250 nM; 3-24 h)能够在人的单核细胞系 THP-1 中诱导 IRAK4 随时间依赖的降解,经过 250 nM 处理,12 小时内降解率超过 90%,在 24 小时内实现完全降解。PROTAC IRAK4 degrader-14(250-500 nM; 12-24 h)可在该细胞系中通过依赖蛋白酶体、NCL 和 MDM2 的机制促进 IRAK4 的泛素化降解,以及 MDM2-NCL-PROTAC-IRAK4 四元复合物的组装。浓度在 0.01-1 μM 范围内时,PROTAC IRAK4 degrader-14 (24 h)可以浓度依赖方式抑制 LPS 诱导的人单核细胞 THP-1 中的促炎介质(CCL2、CXCL8、IL-6、TNF-α)的 mRNA 表达。同样浓度和时间条件下,该化合物抑制人 Jurkat T 细胞中促炎细胞因子(TNF-α、IL-2、IFN-γ)的 mRNA 表达,以及抑制人 HaCaT 角质形成细胞中 IL-1β 诱导的促炎介质(TNF-α、IL-6、CXCL8、IL-19)的 mRNA 表达。

体内活性

在 Imiquimod (IMQ) 诱导的银屑病小鼠模型中,PROTAC IRAK4 degrader-14 (Compound Ori-Zim-6) (20 mg/kg; p.o.; 每日一次共 5 天) 展现出显著疗效,并显示出良好的安全特性,如体重恢复和血清肝功能指标的改善。

化学信息
分子量1074.20
分子式C59H68FN5O13
CAS No.3113890-51-7
SmilesO[C@]12[C@]34[C@]([C@]5([C@]([C@@H]1O)([C@@](C)(C)CC[C@H]5O)[H])CO2)(CC[C@]([C@H]3OC(CCC(=O)N6CC7(CC6)CCN(C(=O)C8=CC=C(C#CC=9C%10=C(C(OC[C@H]%11[C@@H](CC)[C@@H](F)C(=O)N%11)=NC9)C=C(OC)C(C(N)=O)=C%10)C=C8)CC7)=O)(C(=C)C4=O)[H])[H]
储存&溶解度
存储

Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year Shipping with blue ice/Shipping at ambient temperature.

实际储存温度请以COA为准

计算器

  • 摩尔浓度 计算器
  • 稀释 计算器
  • 配液 计算器
  • 分子量 计算器

体内实验配液计算器

请在以下方框中输入您的动物实验信息后点击计算,可以得到母液配置方法和体内配方的制备方法:
比如您的给药剂量是10 mg/kg,每只动物体重20 g,给药体积100 μL, 一共给药动物10只,您使用的配方为 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45% Saline / PBS / ddH2O, 那么您的工作液浓度为2 mg/mL
母液配置方法:2 mg 药物溶于 100 μL DMSO ( 母液浓度为 20 mg/mL ), 如您需要配置的浓度超过该产品的溶解度,请先与我们联系。
体内配方的制备方法:100 μL DMSO 母液, 添加 400 μL PEG300 混匀澄清, 再加 50 μL Tween 80, 混匀澄清, 再加 450 μL Saline / PBS / ddH2O 混匀澄清
以上为“体内实验配液计算器”的使用方法举例,并不是具体某个化合物的推荐配制方式,请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。
方案所需的各类助溶剂如: DMSOPEG300PEG400Tween 80SBE-β-CD玉米油等, 均可在TargetMol网站点击购买。
1 请输入动物实验的基本信息
mg/kg
g
μL
2 请输入动物体内配方组成,不同的产品配方组成不同,如有配方需求,可先联系我们提供正确的体内配方。
% DMSO
%
% Tween 80
% Saline/PBS/ddH2O

剂量转换

对于不同动物的给药剂量换算,您也可以参考 更多

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