• 造模机制：

  PLP (190-209) 作为髓鞘核心自身抗原，核心造模机制如下：① 与 C3H/HeJ 小鼠 MHC II 类分子（H-2k）结合，激活外周逃逸免疫耐受的髓鞘特异性 CD4⁺ T 细胞，使其表达活化标志物（CD25⁺升高、CD62L⁺降低）；② 活化的自身反应性 T 细胞穿越血脑屏障，浸润中枢神经系统（CNS），主要聚集于脊髓（腰骶段为主），分泌 IFN-γ、IL-17 等促炎因子；③ 招募巨噬细胞（CD11b⁺细胞）等免疫细胞形成炎症灶，引发脊髓白质脱髓鞘及轴索损伤，最终导致 ascending paralysis，模拟人类多发性硬化（MS）的核心病理进程。

• 相关产品：

  PLP (190-209) (TP2616)

• 造模方法：

  实验对象：

  小鼠, C3H/HeJ, 雌性, 10-12 周龄, SPF 级饲养（自由进食饮水，标准环境条件）

  给药剂量和方式：

  ① 核心造模：PLP (190-209) 100 μg / 只+结核分枝杆菌 400 μg / 只, 乳化于完全弗氏佐剂（CFA）, 背部皮下注射；
  ② 辅助造模：百日咳毒素（PTX）400 ng / 只, 腹腔注射, 造模当天及造模后第 2 天各 1 次；
  ③ 对照处理：CFA+生理盐水乳化液皮下注射+等量 PTX 腹腔注射；

  给药频率和周期：

  单次 PLP (190-209) 皮下注射+2 次 PTX 腹腔注射

• 模型验证：

  1. 行为学指标（核心验证）： - 临床评分：采用 0-10 分评分标准，造模第 35 天平均评分达 4.8±1.0，表现为 ascending paralysis（尾部无力→后肢虚弱→截瘫，部分进展为四肢瘫痪），疾病发生率约 60%； - 体重变化：第 22.8±0.3 天开始体重下降，峰值时体重降低 14%； 2. 免疫指标： - 外周免疫：脾淋巴细胞经 PLP (190-209) 体外刺激后，增殖活性显著升高（100 μg/mL 浓度时增殖最强），IFN-γ、IL-17 分泌增加； - CNS 免疫浸润：脊髓组织中 CD4⁺ T 细胞、CD8⁺ T 细胞及 CD11b⁺巨噬细胞浸润增多； 3. 病理指标： - 炎症灶：脊髓腰骶段炎症累及面积达 39.26±2.64%，胸段达 8.37±2.36%，脑实质炎症轻微； - 脱髓鞘：Luxol Fast Blue（LFB）染色显示脊髓白质脱髓鞘，与炎症灶分布一致； 4. 分子指标：T 细胞活化标志物 CD25⁺表达升高、CD62L⁺表达降低（p<0.001）。

*注意事项：

*参考文献：Göbel K,et,al. Active immunization with proteolipid protein (190-209) induces ascending paralysing experimental autoimmune encephalomyelitis in C3H/HeJ mice. J Immunol Methods. 2011 Mar 31;367(1-2):27-32.