JNJ-47117096 is a potent and selective MELK inhibitor with an IC50 of 23 nM, and it also exhibits strong activity against Flt3 with an IC50 of 18 nM.

JNJ-47117096 是一种高效且具有选择性的 MELK 抑制剂，IC 50 为 23 nM，亦能有效抑制 Flt3，IC 50 为 18 nM，对 CAMKIIδ、Mnk2、CAMKIIγ 和 MLCK 的阻断作用较弱（IC 50 分别为 810 nM、760 nM、1000 nM、1000 nM）。JNJ-47117096 (MELK-T1) 在缺少 IL-3 的情况下抑制 Flt3 驱动的 Ba/F3 细胞系增殖，IC 50 为 1.5 μM，而在存在 IL-3 时无抑制活性。此化合物不影响转染 FGFR1、FGFR3 或 KDR 的 Ba/F3 细胞系的增殖，不受 IL-3 影响 [1]。JNJ-47117096 (MELK-T1, 10 μM) 能推迟 MCF-7 细胞进入 S 期。通过抑制 MELK，该化合物导致复制叉停滞和 DNA 双链断裂 (DSB)，并激活 ATM 介导的 DNA 损伤反应 (DDR)。在 3 和 10 μM 浓度下，JNJ-47117096 导致生长停滞和衰老表型，同时也显著诱导 p53 的磷酸化、长期上调 p21 和下调 FOXM1 靶基因 [2]。