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GS-646089

货号 TUN2011Cas号 1770840-57-7 一键复制产品信息
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GS-646089 为一种广谱抗病毒 nucleoside analog,对呼吸道合胞病毒 (RSV)、人偏肺病毒 (hMPV)、鼻病毒 (enterovirus) 及肠道病毒显示显著抑制活性;其靶向 RNA 聚合酶 (RdRp) 的 IC50 为 43-46 nM。GS-646089 在细胞内转化为三磷酸代谢产物后,可与 ATP 竞争性掺入新生 RNA 链并充当即时链终止剂,从而抑制病毒复制。作为双前药 GS-7682 的母体化合物,GS-646089 已应用于急性呼吸道病毒感染及相关病原体感染研究。

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货号 TUN2011Cas号 1770840-57-7

GS-646089 为一种广谱抗病毒 nucleoside analog,对呼吸道合胞病毒 (RSV)、人偏肺病毒 (hMPV)、鼻病毒 (enterovirus) 及肠道病毒显示显著抑制活性;其靶向 RNA 聚合酶 (RdRp) 的 IC50 为 43-46 nM。GS-646089 在细胞内转化为三磷酸代谢产物后,可与 ATP 竞争性掺入新生 RNA 链并充当即时链终止剂,从而抑制病毒复制。作为双前药 GS-7682 的母体化合物,GS-646089 已应用于急性呼吸道病毒感染及相关病原体感染研究。

GS-646089
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产品介绍


生物活性
产品描述
GS-646089 is a broad-spectrum antiviral nucleoside analog that exhibits significant inhibitory activity against respiratory syncytial virus (RSV), human metapneumovirus (hMPV), rhinovirus (enterovirus), and enterovirus. It targets RNA-dependent RNA polymerase (RdRp) with an IC50 of 43-46 nM. Within cells, GS-646089 is converted into a triphosphate metabolite, competitively incorporating with ATP into nascent RNA chains to act as an immediate chain terminator, thereby blocking viral replication. GS-646089 is the parent compound of the double prodrug GS-7682 and has been utilized in studies of acute respiratory virus infections and related pathogens.
体外活性

GS-646089 (compound 2) 在原代 NHBE 细胞和 HEp-2 细胞中能够抑制 RSV 复制,其 EC 50 值分别为 6.23 μM 和 6.83 μM;就算浓度达到 50 μM,对 HEp-2 和 MT4 细胞也没有细胞毒性。GS-646089 的活性代谢产物 (2-NTP) 强效抑制 RSV RNP 复合物,IC 50 为 0.050 μM,并且对人线粒体聚合酶和 DNA 聚合酶表现出高度选择性。对于无细胞 RSV-A2 RNP 复合物和 RdRp 酶的活性,GS-646089 显示出显著抑制作用,IC 50 分别为 46 nM 和 43 nM。该化合物在 NHBE 和 HEp-2 细胞中抑制 RSV 复制的 EC 50 约为 2-7 μM,并且在高至 50 μM 的浓度下不产生细胞毒性。GS-646089 (10 μM; 2 h) 产生较低水平的细胞内活性 2-NTP 代谢物,提示初次磷酸化受限。

体内活性

GS-646089 (compound 2) 是吸入用 GS-7682 的活性代谢产物。在 RSV 感染的非洲绿猴中,GS-646089 (1.6-7.6 mg/kg; i.t.; 每日 1 次; 6 d) 可显著抑制下呼吸道病毒复制,并于感染后第 5 天使支气管肺泡灌洗液 (BAL) 中 RSV A2 病毒载量平均降低 3.6 log 10;至第 11 天时,病毒载量仍持续低于溶媒对照组。

化学信息
分子量291.26
分子式C12H13N5O4
CAS No.1770840-57-7
SmilesO[C@H]1[C@H](C=2N3C(=CC2)C(N)=NC=N3)O[C@](C#N)(CO)[C@H]1O
储存&溶解度
存储

Powder: -20°C for 3 years | In solvent: -80°C for 1 year Shipping with blue ice/Shipping at ambient temperature.

实际储存温度请以COA为准

计算器

  • 摩尔浓度 计算器
  • 稀释 计算器
  • 配液 计算器
  • 分子量 计算器

体内实验配液计算器

请在以下方框中输入您的动物实验信息后点击计算,可以得到母液配置方法和体内配方的制备方法:
比如您的给药剂量是10 mg/kg,每只动物体重20 g,给药体积100 μL, 一共给药动物10只,您使用的配方为 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween 80 + 45% Saline / PBS / ddH2O, 那么您的工作液浓度为2 mg/mL
母液配置方法:2 mg 药物溶于 100 μL DMSO ( 母液浓度为 20 mg/mL ), 如您需要配置的浓度超过该产品的溶解度,请先与我们联系。
体内配方的制备方法:100 μL DMSO 母液, 添加 400 μL PEG300 混匀澄清, 再加 50 μL Tween 80, 混匀澄清, 再加 450 μL Saline / PBS / ddH2O 混匀澄清
以上为“体内实验配液计算器”的使用方法举例,并不是具体某个化合物的推荐配制方式,请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。
方案所需的各类助溶剂如: DMSOPEG300PEG400Tween 80SBE-β-CD玉米油等, 均可在TargetMol网站点击购买。
1 请输入动物实验的基本信息
mg/kg
g
μL
2 请输入动物体内配方组成,不同的产品配方组成不同,如有配方需求,可先联系我们提供正确的体内配方。
% DMSO
%
% Tween 80
% Saline/PBS/ddH2O

剂量转换

对于不同动物的给药剂量换算,您也可以参考 更多

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