• 造模机制：

  Ferric nitrilotriacetate (Fe-NTA）通过铁介导的芬顿反应产生大量活性氧（ROS），引发肾近端小管细胞氧化应激损伤；同时诱导 DNA 氧化修饰（生成 8-羟基-2'- 脱氧鸟苷（8-OHdG）、丙烯醛修饰腺苷（acrolein-dA）），导致特征性基因突变（G:C 碱基对优先突变，以 G:C→C:G 颠换为主，伴随 > 1kb 的大片段缺失）；长期损伤引发肾小管细胞异常再生、肿瘤抑制基因（如 p16^INK4a）纯合缺失，最终诱发肾细胞癌。

• 相关产品：

  Ferric nitrilotriacetate (T78655)

• 造模方法：

  实验对象：

  小鼠, gpt delta/C57BL/6J 转基因小鼠, 雄性, 4 周龄

  给药剂量和方式：

  ① 药物制备：临用前新鲜配制 Ferric nitrilotriacetate 溶液
  ② 给药方案：前 3 天每日腹腔注射 3 mg 铁 /kg Ferric nitrilotriacetate，第 4 天起剂量增至 5 mg 铁 /kg，每周给药 5 次；
  ③ 对照处理：对照组小鼠不给予 Ferric nitrilotriacetate 注射，其余饲养条件一致；

  给药频率和周期：

  第 1-3 天：1 次 / 天；
  第 4 天及以后：1 次 / 天，每周给药 5 次

• 模型验证：

  1. 病理指标： - 肾小管损伤：HE 染色显示 1 周时近端小管细胞变性坏死（核固缩），2-3 周出现异常再生细胞（核大、核仁明显）； - 氧化损伤：免疫组化显示肾组织 8-OHdG、acrolein-dA 核染色阳性，1 周时表达量最高； 2. 分子指标： - 基因突变：6 - 硫鸟嘌呤（6-TG）筛选显示点突变频率升高 2.44 倍，Spi⁻筛选显示大片段缺失频率升高 1.72 倍，测序证实 G:C→C:G 颠换及重复序列附近短同源序列介导的大片段缺失； - 基因表达：肿瘤抑制基因 p16^INK4a 等位基因缺失，annexin 2、硫氧还蛋白结合蛋白 - 2 等基因表达异常。

*注意事项：动物在最后一次施药后 48 小时被处死。

*参考文献：Jiang L,et,al. Deletion and single nucleotide substitution at G:C in the kidney of gpt delta transgenic mice after ferric nitrilotriacetate treatment. Cancer Sci. 2006 Nov;97(11):1159-67.