• 造模机制：

  Dimethylnitrosamine(DMN) 作为肝脏特异性化学致癌物，进入体内后经肝脏细胞色素 P450 酶代谢活化，产生具有烷化活性的中间体，导致肝细胞 DNA 损伤（如 8 - 羟基脱氧鸟苷生成增加）；同时引发氧化应激（活性氧 ROS 蓄积、抗氧化酶活性降低），抑制 Nrf2/ARE 抗氧化通路，启动肝星状细胞与转化生长因子 β（TGF-β）信号，促进胶原沉积与肝纤维化。

• 相关产品：

  Dimethylnitrosamine (T82552)

• 造模方法：

  实验对象：

  小鼠, Balb/c, 雄性, 5 周龄, 体重 18-22g

  给药剂量和方式：

  ① 核心造模（纤维化 - 癌前病变阶段）：
  - DMN, 10 mg/kg, 溶解于 0.9% 生理盐水, 腹腔注射；
  ② 肝肿瘤完整造模（长期延伸）：
  - 基础造模后继续常规饲养，或维持低剂量 DMN（5 mg/kg，每周 1 次）, 持续 16-24 周（诱导肝肿瘤形成）；
  ③ 对照处理：对照组给予等体积生理盐水腹腔注射，其余饲养条件一致；
  ④ 干预验证组（可选）：
  - 抗氧化干预：Nrf2 启动剂（如莱菔硫烷）、谷胱甘肽（GSH）补充剂，与造模同步给药

  给药频率和周期：

  每周 2 次，连续 4 周

• 模型验证：

  1. 病理指标： - 肝纤维化：Masson 三色染色显示肝组织胶原沉积显著增加，α- 平滑肌肌动蛋白（α-SMA）免疫染色阳性信号增强，肝小叶结构破坏、窦状隙淤血； - 肝细胞损伤：HE 染色显示肝细胞大量坏死、炎症浸润，长期造模可见肝细胞异常增殖结节； 2. 生化指标： - 血清转氨酶：谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）显著升高（p<0.01），提示肝细胞损伤； - 氧化应激：肝组织总抗氧化能力（TAC）降低，GSH 水平及 GSH/GSSG 比值下降，SOD、过氧化氢酶活性降低（p<0.05）； - 氧化损伤标志物：肝组织 8 - 羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）、4 - 羟基壬烯醛（4-HNE）表达上调； 3. 功能与分子指标： - 肝功能：吲哚菁绿（ICG）清除试验显示肝脏代谢功能下降； - redox 状态：DNP-MRI 检测显示肝组织 carbamoyl-PROXYL 还原速率显著减慢（0.11±0.02 min⁻¹ vs 对照组 0.18±0.02 min⁻¹，p<0.01）； - 信号通路：肝组织 TGF-β、α-SMA mRNA 及蛋白表达上调，Nrf2 表达下调。

*注意事项：

*参考文献：Kawano T,et,al. Noninvasive mapping of the redox status of dimethylnitrosamine-induced hepatic fibrosis using in vivo dynamic nuclear polarization-magnetic resonance imaging. Sci Rep. 2016 Sep 2;6:32604.