• 造模机制：

  Dextran sulfate sodium salt(DSS) 通过破坏结肠黏膜屏障、诱导肠道菌群紊乱及巨噬细胞 / 淋巴细胞功能异常，引发慢性溃疡性结肠炎，导致结肠黏膜反复坏死与再生，形成 “损伤 - 修复” 循环，促进上皮细胞异常增殖及再生异型增生，为肿瘤发生提供 “促癌微环境”； 预先给予 AOM（前致癌物）经代谢活化生成烷化剂，对结肠黏膜细胞 DNA 进行烷化修饰，启动肿瘤发生。

• 相关产品：

  Dextran sulfate sodium salt (MW 36,000 - 50,000) (T13647L)

• 造模方法：

  实验对象：

  小鼠, CBA/J 小鼠, 雌性, 6 周龄

  给药剂量和方式：

  ① 核心造模（协同方案）：
  - 启动阶段：7 周龄时腹腔注射 AOM, 7.4 mg/kg, 单次给药；
  - 促进阶段：AOM 给药后，进行 3 个循环的 Dextran sulfate sodium salt 干预（每个循环：自由饮用 3% Dextran sulfate sodium salt 水溶液 7 天+自由饮用蒸馏水 14 天）；
  ② 对照处理：
  - Dextran sulfate sodium salt 单独组：腹腔注射生理盐水+3 个循环 Dextran sulfate sodium salt 干预；
  - 空白对照：腹腔注射生理盐水+全程饮用蒸馏水

  给药频率和周期：

  促进阶段：每个循环：自由饮用 3% Dextran sulfate sodium salt 水溶液 7 天+自由饮用蒸馏水 14 天）

• 模型验证：

  1. 肿瘤特征： - 发生率：仅 AOM+DSS 联合组出现结直肠肿瘤，平均每只小鼠 10.5 个，主要分布于左半结肠及横结肠（结肠炎最严重部位）； - 病理类型：95.9% 为高分级异型增生，4.1% 为黏膜下浸润性腺癌，HE 染色可见肿瘤细胞结构 / 细胞异型性显著，部分伴淋巴滤泡形成； 2. 炎症指标： - 结肠炎病理评分：联合组左半结肠评分达 3.2±0.4（对照组≤0.3），表现为黏膜溃疡、腺体丢失及炎症细胞浸润； - 粪便隐血：DSS 干预期隐血阳性率≥89%，蒸馏水恢复期转阴； - 结肠形态：联合组结直肠长度缩短至 103.5±4.7 mm（对照组≥114 mm，p<0.001）； 3. 增殖指标： - 溴脱氧尿苷（BrdU）免疫组化显示肿瘤组织增殖细胞遍布全层（非肿瘤黏膜增殖区仅局限于基底）； - 酶活性：肿瘤组织胸苷酸合成酶（TS）、胸苷激酶（TK）活性显著升高（TS 活性较对照组高 2 倍以上，p<0.01）。

*注意事项：在第11周末，幸存的动物在乙醚麻醉下被处死。

*参考文献：Okayasu I,et,al. Promotion of colorectal neoplasia in experimental murine ulcerative colitis. Gut. 1996 Jul;39(1):87-92.