• 造模机制：

  DMBA 经 CYP1B1 代谢活化（骨髓局部代谢为主，肝脏代谢无显著作用），快速抑制骨髓淋巴样（CFU-preB）和髓样（CFU-GM）祖细胞增殖分化，导致骨髓细胞减少；同时引发外周血淋巴细胞持续减少、中性粒细胞先降后升，最终造成免疫功能抑制，且该过程依赖 TNF 受体信号及 p53 相关应激反应。

• 相关产品：

  DMBA (T36696)

• 造模方法：

  实验对象：

  小鼠, C57BL/6 及 Cyp1b1⁻/⁻转基因品系, 雌性, 6 周龄

  给药剂量和方式：

  10-50 mg/kg DMBA（溶于橄榄油）, 腹腔注射（IP）或灌胃（口服）

  给药频率和周期：

  单剂量

• 模型验证：

  造血功能：6 小时内 CFU-preB 和 CFU-GM 活性下降≥50%，IP 给药组持续抑制至 7 天，口服组髓样祖细胞 48 小时恢复； 骨髓细胞：IP 给药 48-72 小时细胞总数减少 60%，B220⁺淋巴细胞持续减少（7 天 > 90%），Gr-1⁺髓样细胞先降后升； 外周血：6 小时内白细胞、淋巴细胞、中性粒细胞均减少 50%，淋巴细胞持续抑制至 7 天，中性粒细胞 7 天反弹至对照组 1.5 倍； 特异性验证：Cyp1b1⁻/⁻小鼠无上述表型，证实 DMBA 毒性依赖 CYP1B1 代谢。

*注意事项：实验结束后 CO₂安乐死小鼠，骨髓细胞经 ACK 缓冲液裂解红细胞后用于 CFU 实验或流式分析。

*参考文献：N'jai AU,et,al. Bone marrow lymphoid and myeloid progenitor cells are suppressed in 7,12-dimethylbenz(a)anthracene (DMBA) treated mice. Toxicology. 2010 Apr 30;271(1-2):27-35.

• 造模机制：

  DMBA 作为多环芳烃类致癌物，经皮肤吸收后启动 PXR（主要在朗格汉斯细胞等 Langerin⁺树突状细胞中）和 AHR（主要在角质形成细胞中）；PXR 与 AHR 分别调控 CYP3A、CYP1 家族等细胞色素 P450 酶表达，促进 DMBA 代谢活化，诱导 DNA 损伤（如 γH2AX 聚集）；PXR 缺失可促进朗格汉斯细胞迁移，减少 DMBA 代谢产物向角质形成细胞转移，从而减轻 DNA 损伤，而人源化 PXR 小鼠则表现为 DNA 损伤显著增强。

• 相关产品：

  DMBA (T36696)

• 造模方法：

  实验对象：

  小鼠, C57BL/6 背景（含 Pxr⁻/⁻、Ahr⁻/⁻、Langerin-DTR-EGFP、Tg-3A4/hPXR 人源化品系）, 成年

  给药剂量和方式：

  0.05% DMBA（0.5 mg/ml 溶于丙酮）, 局部涂抹于小鼠耳部皮肤, 左侧耳部涂抹丙酮作为对照

  给药频率和周期：

  单剂量

• 模型验证：

  分子指标：皮肤组织中 Pxr、Cyp1a1、Cyp1b1、Cyp3a11 mRNA 及 PXR 蛋白表达上调，Ahr mRNA 无显著变化；人源化 PXR 小鼠 DMBA 处理后 γH2AX⁺细胞数增加 5 倍； 组织学：γH2AX 免疫染色显示基底角质形成细胞、毛囊细胞及朗格汉斯细胞出现 DNA 损伤，Pxr⁻/⁻和 Ahr⁻/⁻小鼠损伤显著减少； 功能验证：Pxr⁻/⁻小鼠朗格汉斯细胞向引流淋巴结迁移增加，皮肤中 Ccr7 mRNA 表达上调，而 Ahr⁻/⁻小鼠无此表型。

*注意事项：造模后 48 小时处死小鼠，采集耳部皮肤、引流淋巴结，用于基因表达检测、免疫荧光染色及流式分析。

*参考文献：Elentner A,et,al. Skin response to a carcinogen involves the xenobiotic receptor pregnane X receptor. Exp Dermatol. 2015 Nov;24(11):835-40.