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肿瘤坏死因子(TNF)是一种核心细胞因子,堪称机体炎症反应的“总指挥”。尽管其在抵御感染中至关重要,但过度或失调的表达会驱动慢性炎症,这正是类风湿关节炎、克罗恩病和银屑病等自身免疫性疾病的病理基础。针对TNF的生物制剂已彻底改变了数百万患者的治疗格局。然而,这类大分子蛋白疗法价格昂贵、需注射给药,且可能随时间推移而失效,同时存在严重感染及恶性肿瘤风险。目前,临床亟需能够精准调控TNF信号通路的小分子药物。此类分子有望提高用药可及性、增强组织穿透力,并具备联合用药潜力;若能特异性靶向下游炎症信号,还可进一步提升安全性。开发这类新一代抑制剂,对于帮助更多患者实现有效、持久且更安全的炎症控制,摆脱顽疾困扰,具有重要意义。
肿瘤坏死因子(TNF)靶向化合物库收录了1000种符合类药五规则(Rule of Five)的小分子化合物,专为在多个环节潜在抑制TNF蛋白而设计。本库所有分子均基于其与已知潜在效应物的结构相似性筛选而来。TNFMARK为高内涵筛选奠定了坚实基础,提供了多样化的化学起点,助力发现具有潜在TNF抑制活性的新型效应分子。
