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Tau蛋白异常聚集形成神经原纤维缠结,是阿尔茨海默病及相关Tau蛋白病中神经元死亡与认知功能衰退的直接驱动因素。这些毒性聚集体会破坏细胞内的物质运输,损伤突触功能,并促使病理进程在脑内扩散,且与疾病严重程度高度相关。现有疗法仅能缓解症状,无法阻止疾病进展。寻找能够选择性抑制Tau聚集或促进已形成的缠结解离的小分子,已成为疾病修饰治疗的关键策略。开发此类抑制剂,对于阻断神经退行性变的扩散、保护认知功能以及从根本上干预这些毁灭性疾病至关重要。高效的Tau聚集抑制剂有望显著延缓甚至阻断阿尔茨海默病及其他Tau蛋白病的病情进展,从而满足全球数百万患者亟待解决的巨大临床需求。
Tau蛋白聚集抑制剂靶向库收录了1000个符合类药五原则的化合物,专为潜在抑制Tau蛋白聚集而设计。所有化合物均基于其与已知潜在效应物的结构相似性筛选所得。Tau蛋白聚集抑制剂靶向库为高通量筛选奠定了坚实基础,提供了多样化的化学起点,助力发现能够调控Tau蛋白聚集的新型效应物。
