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磺酰氟化合物在共价探针发现领域日益受到青睐,常被用作化学生物学中的工具化合物。它们的高稳定性和低反应性使其在现代药物研发中展现出广阔前景。磺酰氟化合物已知能够与多种亲核性氨基酸残基发生反应,包括酪氨酸、赖氨酸、组氨酸、精氨酸、丝氨酸和苏氨酸。这一点尤为重要,因为蛋白质中丝氨酸和赖氨酸的平均丰度(分别约为9%和6%)远高于半胱氨酸(约2%)。
磺酰氟片段库包含960种片段。
https://enamine.net/compound-collections/covalent-compounds/sulfonyl-fluorides
氟磺酸酯、磺酰胺氟和烷基/芳基(杂芳基)磺酰氟之间在反应活性上存在显著差异,这有助于设计选择性共价结合物。例如,有报道称反应性较低的氟磺酸酯与酪氨酸的酚羟基反应优于磺酰氟和磺酰胺氟。
葛兰素史克(GSK)研究团队最近发表了一项关于不同磺酰氟的水解稳定性与反应活性的研究,揭示了有趣的发现以及一种表征磺酰氟的方法。据报道,几种取代的苯磺酰氟骨架因其具备足够的水解稳定性以及对亲核试剂的适中反应活性,而被发现拥有平衡的反应特性。
