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苯基二氢尿嘧啶(PD)结构单元在CRBN结合剂领域引入了一种全新的设计理念。这一结构跳出了传统戊二酰亚胺环的范式框架,展现出显著优势。其中二氢尿嘧啶片段具有更高的化学稳定性——特别是抗水解特性——这对各类分子胶降解剂至关重要。
该结构单元不含手性中心的设计,有效解决了含氨基戊二酰亚胺片段的分子胶降解剂面临的消旋化问题。基于苯基二氢尿嘧啶(PD)结构单元开发的分子胶降解剂与PROTAC降解剂,在蛋白质降解效率与细胞活性方面均表现出显著提升。
PD分子胶库包含880个化合物。
