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p53蛋白是基因组的“终极卫士”,通过阻滞细胞周期以启动DNA修复,或诱导凋亡以清除受损细胞,从而统筹调控细胞对胁迫的应答。其在逾半数人类癌症中常因TP53基因突变或调控通路失调而失活,这有力印证了p53在抑制肿瘤发生中的关键地位。尽管p53本身是直接药物干预的难点,但研发能够影响其功能、恢复其抑癌活性的小分子药物,已成为肿瘤学的前沿热点。此类疗法有望提供一种强效、广谱的抗癌策略,不仅能克服传统疗法的耐药难题,还可为目前缺乏有效治疗手段的肿瘤类型开辟新的治疗路径。
p53靶向库收录了具备潜在p53活性的化合物,筛选依据为其与已知p53效应物的结构相似性。本库旨在为药物发现项目提供潜在的苗头/先导化合物起点,亦可用于拓展现有研发管线。该库在构建中强调广泛的结构多样性与优良的类药性,并剔除了潜在的不良结构基元。本库共含999个化合物,所有化合物均符合类药五原则(RO5)。
