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MYC是一种核心转录调控因子,掌控着数千个参与细胞生长、增殖、代谢及存活的基因的表达。其功能失常——常表现为基因扩增或过表达——是绝大多数人类癌症的根本驱动因素,导致肿瘤恶性进展、治疗耐药及预后不良。数十年来,由于MYC蛋白结构固有无序且缺乏经典的小分子结合口袋,一直被视为“难成药”靶点。尽管如此,其在肿瘤发生中的关键地位,使之成为肿瘤学界最令人向往的靶点之一。若能发现可直接抑制MYC或破坏其关键蛋白-蛋白相互作用的小分子,将代表治疗学的变革性突破,有望为目前缺乏有效靶向治疗方案的多种癌症提供全新的干预策略。
MYC靶向库收录了1000个符合类药五原则的化合物,专为靶向MYC蛋白、其相互作用网络及相关调控蛋白(如MYC表达调节因子)而设计。所有化合物均基于其与已知潜在效应物的结构相似性筛选所得。该库为高通量筛选奠定了坚实基础,提供了多样化的化学起点,助力发现能够增强或调控MYC相关相互作用的新型效应物。
