甘油-3-磷酸磷酸酶PGP靶向库

Glycerol-3-phosphate Phosphatase PGP Targeted Library

很棒

3-磷酸甘油磷酸酶（G3PP/PGP）是新近发现的一种处于代谢核心环节的酶。它属于卤酸脱卤酶样水解酶超家族，参与葡萄糖、脂质和能量代谢过程。PGP能催化上述代谢过程的中间产物3-磷酸甘油发生水解反应生成甘油，从而调控细胞内3-磷酸甘油水平。
PGP在代谢性疾病发生发展中可能具有关键作用，尤其在与心脏代谢疾病相关的2型糖尿病和肥胖症中。该酶在胰腺β细胞中的活性可降低胰岛素水平，预防导致β细胞耗竭及后续损伤的高胰岛素血症；在肝脏中，PGP水平升高能促进脂肪酸氧化并减少葡萄糖生成，对2型糖尿病和肥胖患者产生积极影响；对于糖尿病心肌病和心力衰竭患者，PGP能抑制心肌中过度的脂肪堆积。因此，PGP/G3PP被视为开发针对年龄相关性代谢疾病及3-磷酸甘油裂解相关脂代谢紊乱的新型药物的潜力靶点。目前由于缺乏该磷酸酶的空间结构晶体学数据，尚未出现靶向PGP的活性小分子相关报道。
为顺应药物研发领域的当前趋势与前沿方向，本计算化学团队成功构建了包含2000余种结构多样性小分子的独特筛选化合物库——3-磷酸甘油磷酸酶调节剂专用库。项目通过从头重构蛋白空间结构、预测结合位点并进行分子对接筛选，采用Maestro软件的QikProp描述符进行结构过滤，并运用内部药物化学规则、ADME参数及PAINS过滤标准，最终确保所有入库化合物均符合类药性要求。