α-突触核蛋白聚集抑制靶向库

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α-突触核蛋白聚集形成毒性寡聚体及不可溶性纤维，是帕金森病及其他突触核蛋白病的标志性病理特征。这些聚集体破坏细胞内稳态、损伤线粒体功能，并以细胞间播散的方式驱动神经退行性变不断进展。寻找能够抑制α-突触核蛋白聚集的小分子，已成为极具前景的疾病修饰治疗策略。此类抑制剂有望阻断病理进程扩散、保护多巴胺能神经元，并延缓认知功能衰退。随着帕金森病全球疾病负担日益加重，且目前尚无获批的聚集抑制剂，开发高效治疗手段。

α-突触核蛋白聚集抑制靶向库收录了354个符合类药五原则的化合物，专为靶向α-突触核蛋白聚集过程而设计。所有化合物均基于其与已知潜在聚集过程抑制剂的结构相似性筛选所得。该库在构建中优先兼顾广泛的结构多样性与最佳的类药性，要求血脑屏障（BBB）评分≥2，同时剔除了含有不良结构基元或潜在毒性的分子。α-突触核蛋白聚集抑制靶向库为高通量筛选奠定了坚实基础，为寻找帕金森病新型疗法提供了新颖的化学起点。