变构激酶筛选化合物库

Allosteric Kinase Screening Compound Library

很棒

在细胞生理过程中发挥关键作用的蛋白激酶，已成为癌症、糖尿病、神经退行性疾病及炎症等多种疾病的重要药物靶点。目前临床获批或处于药物研发管线的小分子激酶抑制剂多为靶向ATP结合口袋的I型或II型抑制剂。高度保守的ATP口袋具有显著结构相似性，导致抑制剂面临选择性挑战。
独特的变构激酶抑制剂靶向激酶的变构口袋而非ATP位点。根据结合位点可分为：III型抑制剂结合于活性激酶构象中与ATP位点相邻的口袋，而IV型抑制剂则完全结合在ATP位点之外。虽然III型和IV型抑制剂在效力和/或选择性方面可能优于ATP竞争性激酶抑制剂，但其应用仍不普遍。FDA批准的激酶抑制剂中仅曲美替尼和考比替尼属于III型，目前尚无结合激酶催化结构域的IV型抑制剂。
我们从近1000个新型类药筛选化合物中精选出潜在变构酶抑制剂与调节剂。该系列化合物均通过实验验证可作用于激酶催化结构域以外的变构位点，为开发高选择性激酶调节剂提供独特资源。