erk1/2 inhibitor 1

ERK1/2 inhibitor 1 is a potent, orally bioavailable ERK1/2 inhibitor, showing 60% inhibition at 1 nM and an IC50 of 3.0 nM against ERK1 and ERK2, respectively.

ERK1/2 inhibitor 12 (compound 76.3) 是一种可以抑制 ERK 介导的 caspase-9 和 p90Rsk-1 激酶磷酸化的ERK1/2抑制剂。ERK1/2 inhibitor 12 具有抗癌活性，适用于癌症研究。

ERK1/2 inhibitor 11 (compound L6) 作为ERK1/2的双重抑制剂，具有导致DSB积聚及降低ERK1/2表达的功能。此化合物通过下调BCL-2的水平，并抑制PARP与ERK1/2来诱导DNA损伤。同时，ERK1/2 inhibitor 11通过激活caspase 3诱导细胞凋亡（apoptosis）。

ERK1/2 inhibitor 13 (Compound 21y) 是一种口服有效的 ERK 抑制剂，能够抑制 ERK1 和 ERK2，IC50 分别为 91.71 nM 和 97.87 nM。它可有效抑制 MCF-7、4T1、MDA-MB-468 和 HCC1970 的增殖，对应的 IC50 值分别为 0.67 μM、2.76 μM、2.15 μM 和 1.68 μM。该化合物可抑制癌细胞迁移，并诱导 MCF-7 细胞凋亡 (apoptosis) 和自噬 (autophagy)。在 4T1 异种移植小鼠模型中，ERK1/2 inhibitor 13 显示出显著的抗肿瘤和抗转移活性。

ERK1/2 inhibitor 10 (Compound 36c) 是一种高效的ERK1和ERK2抑制剂，其IC50分别为0.11和0.08 nM。它通过抑制ERK1/2来阻碍下游底物p90RSK和c-Myc的磷酸化表达。此外，该化合物可诱导细胞凋亡 (apoptosis) 和与不完全自噬相关的细胞死亡。在携带BRAF和RAS突变的三阴性乳腺癌和结直肠癌模型中，ERK1/2 inhibitor 10显示出显著的抗肿瘤功效。

ERK1/2 inhibitor 3 是一种有效的 ERK1/2抑制剂。丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 在信号转导通路中起着极其重要的作用，而细胞外信号调节激酶 (ERK) 是 MAPK 家族的成员。ERK1/2 inhibitor 3 具有研究或预防癌症、炎症或其他增殖性疾病的潜力。

ERK1/2 inhibitor 9 (Probe 1)为共价ERK1/2抑制剂，具备亚微摩尔级别的细胞活性(A375 GI50=0.47 μM)，能够下调磷酸化ERK1/2。通过与反式环辛烯(TCO)标记的Tz-Thalidomide相结合，ERK1/2 inhibitor 9可形成ERK-CLIPTAC，进而触发ERK1/2的降解。

ERK1/2 inhibitor 7 是一种 ERK 的有效抑制剂，作用于 ERK2 (IC50: 0.94 nM)。

ERK1/2 inhibitor 8 是 ERK 的有效抑制剂，能够作用于 ERK2 (IC50: 0.48 nM)。

ERK1/2 inhibitor 6 是 ERK1/2 的有效抑制剂。其中丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 在信号转导通路中发挥着极大的作用，而细胞外信号调节激酶 (ERK) 是 MAPK 家族的成员。ERK1/2 inhibitor 6 对癌症、炎症或其他增殖性疾病表现出研究或预防的潜力。

ERK1/2 inhibitor 5 是一种 ERK1/2 的有效抑制剂。其中丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 在信号转导通路中发挥着极大的作用，而细胞外信号调节激酶 (ERK) 是 MAPK 家族的成员。ERK1/2 inhibitor 5 具有研究或预防癌症、炎症或其他增殖性疾病的潜力。

Yoda 1 是一种 Piezo1 通道的激动剂，可以激动人源和小鼠源的 Piezo1 (EC50=17.1/26.6 μM)。Yoda 1 也是一种甘氨酸转运蛋白2 (GlyT2) 的抑制剂。

2,5-Dihydroxyacetophenone (Quinacetophenone) 是从熟地黄中分离出的一种天然产物，通过阻断 ERK1/2和 NF-κB 信号通路，抑制活化巨噬细胞中炎症介质的产生。

Rineterkib (ERK-IN-1) 是口服有效的RAF 和ERK1/2的抑制剂，与 KRAS-突变型非小细胞肺癌、BRAF-突变型非小细胞肺癌、KRAS-突变型胰腺癌、KRAS -突变型结肠癌和 KRAS-突变型卵巢癌尤为相关。

Fasudil (HA-1077) 是一种非特异性 RhoA/ROCK 抑制剂，也是 Ca2+通道拮抗剂和血管扩张剂。它对蛋白激酶有抑制作用，ROCK1 的 Ki 值为 0.33 μM，ROCK2 和 PKA、PKC、PKG 的 IC50值分别 0.158 μM 和 4.58 μM、12.30 μM、1.650 μM。

FLT3/VEGFR2-IN-1 (Compound 26) 是一种高效的FLT3/VEGFR2/HDAC抑制剂，其IC50分别为FLT3：14.5 nM，VEGFR2：3.9 nM，HDAC1：30.8 nM。它有效抑制STAT3和ERK1/2的磷酸化和白血病细胞的增殖，具备抗肿瘤活性，适用于急性髓系白血病研究。

BRAFV600E/JNK-IN-1 (Compound 14c) 是一种抑制剂，作用于JNK1、JNK2、JNK3和BRAFV600E，IC50值分别为 0.51 μM、0.53 μM、1.02 μM 和 0.009 μM。此外，该化合物能够抑制MEK1/2和ERK1/2的磷酸化，并阻止肿瘤细胞的增殖、NO的释放和PGE2的产生，展示出抗肿瘤和抗炎活性。

Cantharidic acid 是一种选择性抑制蛋白磷酸酶 2 (PP2A) 和蛋白磷酸酶 1 (PP1) 的化合物。它通过激活 ERK1/2、p38 和 JNK1/2 通路来抑制细胞活力，使细胞周期在亚 G1 期停滞，并诱导 NPC-39 和 HONE-1 细胞发生凋亡 (apoptosis)。

PDGFRA/CAIX/XII-IN-1 是靶向 PDGFRA、CA IX 及 CA XII 的多靶点抑制剂，其对 PDGFRA 的 IC50 值为 20 nM，作用于 CA IX、CA XII 的 Ki 值分别为 93.3 nM、80.0 nM。PDGFRA/CAIX/XII-IN-1可靶向结合 PDGFRA 的 ATP 结合口袋，进而阻滞 STAT3、AKT、ERK1/2 等下游信号通路活化。PDGFRA/CAIX/XII-IN-1 能够诱导肿瘤细胞发生 G0/G1 期细胞周期阻滞，并启动内源性凋亡程序，具体表现为 PARP-1、caspase-9 与 caspase-3 发生剪切活化，上调 caspase 3/7 活性，同时抑制 Mcl-1 蛋白表达。PDGFRA/CAIX/XII-IN-1在嗜酸性白血病细胞中展现出明显的抗增殖效果，可作为白血病机制与药效研究的候选工具化合物。

APS03118 是一种口服有效、强效且高选择性的转染重排 (RET) 抑制剂。APS03118 能广泛抑制 RET 融合及多种突变（包括 G810、V804、L730 和 Y806 变体），其 IC50 值普遍低于 1 nM（对野生型的IC50为 0.0952 nM；对突变体的IC50范围为 0.00438 至 5.72 nM），对 RETG810 突变展现出显著的抑制活性。该化合物有效抑制 RET 信号通路（包括 RET、Shc 和 ERK1/2），并对大多数脱靶激酶具备超过 20 倍的选择性（FLT3和YES除外）。在体内模型中，APS03118 能在 KIF5B-RET 和 CCDC6-RET V804M PDX 小鼠模型中诱导肿瘤完全消退，并显著延长颅内 CCDC6-RET 转移小鼠模型的生存期。APS03118 适用于选择性 RET 抑制剂 (SRI) 耐药的 RET 驱动型癌症的研究。

EGFR-IN-113 (compound II-1) 是一种EGFR激酶抑制剂，IC50为14.79 μM。EGFR-IN-113能够通过下调Akt和Erk1/2信号通路诱导细胞凋亡 (apoptosis) 并抑制细胞增殖。它适用于研究EGFR驱动型癌症，包括肺癌、胰腺癌和乳腺癌。

SCH772984 HCl 是一种特异性的 ERK1/2 抑制剂，具有 I 型和 II 型激酶抑制剂的特性，其 IC50 分别为 4 和 1 nM。 SCH772984 HCl 在 BRAF、NRAS 或 KRAS 突变的肿瘤细胞中具有纳摩尔级细胞效力，并诱导肿瘤消退。 SCH772984 HCl 可用于 MAPK 抑制剂难治性肿瘤的研究。

PHPS1 是 Shp2的选择性抑制剂，对 Shp2，Shp2-R362K，Shp1，PTP1B 和 PTP1B-Q 的 Ki 分别为 0.73，5.8，10.7，5.8 和 0.47 μM。

Rineterkib hydrochloride (compound B) is an orally active RAF and ERK1/2 inhibitor in the treatment of a proliferative disease characterized by activating mutations in the MAPK pathway. The activity is particularly related to the treatment of KRAS-mutant NSCLC, BRAF-mutant NSCLC, KRAS-mutant pancreatic cancer, KRAS-mutant colorectal cancer (CRC) and KRAS-mutant ovarian cancer[1]. ERK-IN-1 (compound B) (50, 75 mg/kg, p.o., qd/q2d, 27 days) treatment significantly reduces the tumor volume in the Calu-6 human NSCLC subcutaneous tumor xenograft model in mice[1]. [1]. CAPONIGRO, et al. THERAPEUTIC COMBINATIONS COMPRISING A RAF INHIBITOR AND A ERK INHIBITOR. WO2018051306A1.