dna-pkcs

STL127705 (Compound L) 是一种有效的 Ku 70 80 异二聚体蛋白抑制剂，抑制 Ku70 80-DNA 相互作用，IC50 为 3.5 μM。 它抑制 Ku 依赖性 DNA-PKCS 激酶的激活，IC50 为 2.5 μM。

AG1024 (Tyrphostin) 是一种可逆的，竞争性和选择性的胰岛素样生长因子-1 受体抑制剂，IC50为 7 μM。它抑制胰岛素受体的磷酸化，IC50值为 57 μM。它诱导细胞凋亡并具有抗癌活性。

KU-60019 是特异性的 ATM 激酶抑制剂 (IC50: 6.3 nM)。

TMU 35435 作为一种HDAC (组蛋白去乙酰化酶) 抑制剂，通过抑制DNA-PKcs（DNA 依赖性蛋白激酶催化亚基）的泛素化来阻断NHEJ通路。此外，该化合物通过促进TNBC中错误折叠蛋白的聚集及自噬作用(autophagy)，增强了对放射线的敏感性。

DA-143主要作用为选择性抑制DNA-PKcs，其IC50值仅为2.5 nM，显示出优异的选择性。相比之下，对mTOR、PI3KΔ和ATM的IC50值分别为280 nM、106 nM和6,594 nM。此外，DA-143能有效抑制DNA-PKcs底物的磷酸化过程，从而增强癌细胞对阿霉素的敏感性。

DNA-PK-IN-6, a robust DNA-PK inhibitor, effectively hampers the activity of DNA-PKcs, thereby significantly impairing the DNA repair mechanism in tumors and instigating apoptosis in cells. Additionally, DNA-PK-IN-6 amplifies the responsiveness of tumor tissues to radiotherapy, overcomes the challenge of drug resistance, and augments its inhibitory impact on a diverse range of solid and hematological tumors[1].

DNA-PK-IN-2 is a highly effective inhibitor of DNA-dependent protein kinase (DNA-PK), which is a complex enzyme composed of Ku70 Ku80 heterodimer and DNA-PK catalytic subunit (DNA-PKcs). With its potential applications in cancer research, DNA-PK-IN-2 demonstrates promise as a valuable tool for studying cancer diseases [1].

DNA-PK-IN-4 (WO2021209055A1, compound 27), an imidazolinone derivative compound, is a highly effective inhibitor of DNA-PK, specifically targeting DNA-PKcs activity. By inhibiting DNA-PKcs, the compound significantly impairs tumor DNA repair mechanisms and triggers apoptosis in cells. With its potential application in cancer research, DNA-PK-IN-4 holds promise for further investigation [1].

DNA-PK-IN-5 是一种 DNA-PK 的有效抑制剂。DNA-PK-IN-5 能够抑制 DNA-PKcs 活性，明显降低肿瘤 DNA 修复，并诱导细胞凋亡。DNA-PK-IN-5 能够提高肿瘤组织对放疗的敏感性，克服耐药问题，提高对多种实体瘤和血液肿瘤的抑制效果。

DNA-PK-IN-1 是一种 DNA-PK 的有效抑制剂。DNA 依赖性蛋白激酶 (DNA-PK) 是一种由 Ku70 Ku80 异二聚体和 DNA 依赖性蛋白激酶催化亚基 (DNA-PKcs) 组成的 DNA-PK 酶复合物。DNA-PK-IN-1 具有潜力进行癌症疾病的研究。

NU5455 是一种选择性的、有效的、口服具有活力的 DNA-PKcs 抑制剂。NU5455 能够提高肝肿瘤异种移植物中局部释放的多柔比星的效果，且不引起任何不良反应。NU5455 能够提高肠胃外给药的拓扑异构酶抑制剂的功效和毒性。

Abd110 (compound 42i) 是一种以Lenalidomide为基础的PROTAC ATR激酶降解剂。Abd110 具有选择性，仅降低ATR和磷酸化ATR，而不干扰相关激酶ATM和DNA-PKcs。

XRD-0394 是一种具有口服活性、强效且特异性的ATM和DNA-PKcs双重抑制剂，能在体外和体内治疗性电离辐射环境下显著增强肿瘤细胞杀伤作用，并在体外增强PARP和拓扑异构酶I抑制剂的效果。